復旦大學(xué)附屬兒科醫院免疫科王曉川教授臨床科研團隊聯(lián)合浙江大學(xué)周青教授團隊和哈佛大學(xué)袁鈞瑛教授團隊，發(fā)現一種可導致患者不明原因發(fā)熱和炎癥反應的全新原發(fā)性免疫缺陷病。人類(lèi)354種免疫缺陷病基因圖譜新添一員。該研究對因免疫相關(guān)性疾病導致的不明原因發(fā)熱患兒的診治有重大意義。近日，成果論文發(fā)表在最新一期國際權威學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志上

盡管檢測手段和方法不斷進(jìn)步，但目前對不明原因發(fā)熱的診斷仍是常見(jiàn)臨床難題之一。導致不明原因發(fā)熱的因素涉及感染、腫瘤及免疫相關(guān)性疾病。其中，免疫相關(guān)性疾病逐漸成為不明原因發(fā)熱重要因素之一。

2歲的童童（化名）出生后2月起即出現反復發(fā)熱，每次持續數天，間隔8天~10天再次反復，在當地多次住院治療仍不能明確原因。2017年10月，患兒來(lái)到復旦大學(xué)附屬兒科醫院臨床免疫科住院治療，并排除了感染、風(fēng)濕以及腫瘤性疾病所致發(fā)熱的可能。除了發(fā)熱外，童童還有淋巴增殖的表現，多種促炎癥細胞因子增高，這些信息提示患兒免疫系統可能存在固有缺陷。

在排除各種已知免疫缺陷病后，科研團隊進(jìn)一步分析患兒的基因測序數據，并開(kāi)展了一系列基礎研究，最終發(fā)現患兒的RIPK1基因存在新發(fā)變異。論文第一作者之一、復旦大學(xué)附屬兒科醫院孫金嶠教授表示：“目前RIPK1基因在該切割位點(diǎn)變異對人類(lèi)健康的影響，國際醫學(xué)界從未有過(guò)報道。”

RIPK1基因是受體相互作用蛋白激酶家族的一員，它參與了決定細胞“生死存亡”的多種重要信號通路的活動(dòng)，其激酶活性在RIPK1基因依賴(lài)的細胞凋亡和細胞程序性壞死進(jìn)程中發(fā)揮重要的調節作用。進(jìn)一步研究顯示，患兒RIPK1基因p.D324V位點(diǎn)變異促進(jìn)了外周血淋巴細胞死亡和炎癥反應，且細胞死亡也使得炎癥加強，二者存在相互促進(jìn)作用，故而導致其周期性發(fā)熱等自身炎癥的表現。

結合論文研究成果，醫生為童童采取托珠單抗治療，他的發(fā)熱頻率和持續時(shí)間均明顯好轉。