不知道貴院有沒(méi)有注射用頭孢替唑鈉,也不知道貴院都是怎么用。自打上班以來(lái),從接觸到這個(gè)藥,再到親眼目睹本院醫生開(kāi)這個(gè)藥用這個(gè)藥,腦海里滿(mǎn)滿(mǎn)的都是疑惑。
什么疑惑?
首先是我院本品說(shuō)明書(shū)居然說(shuō)這貨可以一天一次給藥,我院大部分醫生也是這么用的,什么1gqd、2gqd、3gqd、4gqd,亂到只有你想不到的;其次是查閱不同說(shuō)明書(shū)以及說(shuō)明書(shū)與權威參考書(shū)相比關(guān)于用法用量也是各種打架,夠奇葩的有沒(méi)有......那到底真相是什么樣?聽(tīng)我細細道來(lái)......
在這之前,我們先來(lái)了解一些相關(guān)的概念
我們都知道,抗菌藥物的體內殺菌活性可分為幾個(gè)類(lèi)型:
①濃度依賴(lài)性,即藥物濃度愈高,殺菌活性愈強。此類(lèi)抗菌藥物通常具有較長(cháng)的抗生素后效應(PAE)。PAE是指抗生素或抗菌藥物作用于細菌一定時(shí)間停止接觸后,其抑制細菌生長(cháng)的作用仍可持續一段時(shí)間,此時(shí)間即為PAE。
②時(shí)間依賴(lài)性,藥物濃度在一定范圍內與殺菌活性有關(guān),通常在藥物濃度達到對細菌MIC的4-5倍時(shí),殺菌速率達飽和狀態(tài),藥物濃度繼續增高時(shí),其殺菌活性及速率并無(wú)明顯改變,但殺菌活性與藥物濃度超過(guò)細菌MIC時(shí)間的長(cháng)短有關(guān),血或組織內藥物濃度低于MIC值時(shí),細菌可迅速重新生長(cháng)繁殖。此類(lèi)抗菌藥物通常無(wú)明顯PAE。
③時(shí)間依賴(lài)性,但其殺菌作用呈現持續效應,即有明顯的PAE。
如下表所示:幾種抗菌藥物的PK/PD特性
治療細菌性感染時(shí),除根據患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌種類(lèi)選用抗菌藥物外,還應參考上述PK/PD參數來(lái)制定給藥方案。
一般來(lái)說(shuō),時(shí)間依賴(lài)性的β內酰胺類(lèi)抗生素等消除半衰期短者,應一日多次給藥(個(gè)別除外,如頭孢曲松半衰期8h,厄他培南半衰期4h,可一天一次給藥)或延長(cháng)靜脈滴注時(shí)間(靜脈制劑),使T>MIC得時(shí)間延長(cháng),以達到最佳臨床和細菌學(xué)療效。但同屬時(shí)間依賴(lài)性抗生素,但因PAE較長(cháng),如阿奇霉素,一天一次給藥即可。
對于濃度依賴(lài)性抗菌藥物,如氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi),則應減少每日給藥次數,增加每次給藥劑量,或一天一給藥,使CMAX/MIC和AUC24/MIC達較高水平,以達到最佳的殺菌作用。但濃度依賴(lài)性抗菌藥物一天一次給藥也并不絕對,如氨基糖胺類(lèi)抗生素一天一次給藥方案不宜用于感染性心內膜炎;甲硝唑雖屬濃度依賴(lài)性抗菌藥物,但因血漿蛋白結合率低、PAE相對其他濃度依賴(lài)性抗菌藥物較短、單次劑量過(guò)大不良反應發(fā)生率較高等原因,仍需一天多次給藥。
所以,我們大約可以得出:①濃度依賴(lài)性抗菌藥物可能更傾向于一天一次給藥;②屬時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物,但半衰期較長(cháng)的,可能一天一次給藥足夠;③屬時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物,但PAE較長(cháng)的,可能一天一次給藥足夠。當然,決定抗菌藥物給藥間隔要考慮的因素是多方面的,絕不僅限于此。
但注射用頭孢替唑鈉既不屬于濃度依賴(lài)性抗菌藥物;半衰期也較短(肌注時(shí),T1/2為1.5h;靜脈注射時(shí),T1/2為0.41h);PAE也趨近于無(wú),可為什么說(shuō)明書(shū)白紙黑字的寫(xiě)著(zhù)可一天一次給藥?
有一種解釋是,這個(gè)藥說(shuō)明書(shū)里記載“在炎性滲出液中的分布,與頭孢唑林、頭孢噻啶和頭孢噻吩相比,頭孢替唑為最高,用藥后5小時(shí),在滲出液中仍還有相當量的頭孢替唑,明顯比血中濃度維持時(shí)間長(cháng)”,但是這個(gè)“相當量的頭孢替唑”的濃度和細菌的MIC相比,是高還是低,無(wú)從知曉......
并且同一廠(chǎng)家,同一藥品,批準文號不一樣,居然用法用量也不一樣。比如同為哈藥集團制藥總廠(chǎng),批準文號為國藥準字H20020591的注射用頭孢替唑鈉,成人一次0.5g~2g(1~4支),一日2次靜脈給藥或肌內注射。重癥感染,劑量可按醫囑適當增加。小兒按每公斤體重一次10-40mg,一日2次靜脈給藥或肌注。
而批準文號為國藥準字H20020592的注射用頭孢替唑鈉(益替欣),成人:日用量為0.5g~4g(0.5支~4支),分l~2次靜脈給藥或肌內注射。兒童:日用量為20~80mg/kg體重,分1~2次靜脈給藥或肌內注射。
看到上面說(shuō)明書(shū)用法用量你醉了沒(méi)?套用一句歌詞“你的說(shuō)明書(shū)沒(méi)有酒我卻醉的像條狗”......
好吧,那我們來(lái)看看權威參考書(shū)關(guān)于頭孢替唑的用法用量又是怎樣的:
《馬丁代爾藥物大典》(原著(zhù)第37版)P224
頭孢替唑鈉是一種頭孢菌素類(lèi)抗菌藥,性質(zhì)與頭孢噻吩相似,它以鈉鹽的形式給藥,劑量以頭孢替唑的量表示,1.05g的頭孢替唑鈉相當于約1g頭孢替唑。常用劑量是每日2-4g,分成2-3次,肌內注射。
《臨床用藥須知》(2010年版)P650
【用法用量】
①成人,常規劑量每日2-4g,分兩次給藥,嚴重感染病例劑量可增加至每日4-8g
②兒童,常規劑量每日20-80mg/kg,分2次給藥。
所以,綜上所述,筆者覺(jué)得注射用頭孢替唑鈉一天一次給藥可能并不適宜,至少得q12h給藥。
希刻勞適用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌。化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風(fēng)
健客價(jià): ¥23本品主要適用于由敏感菌所致呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價(jià): ¥35本品適用于敏感細菌所引起的下列感染: 支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮膚和軟組織感染;急性中耳炎;鼻竇炎、咽炎、扁桃 體炎等上呼吸道感染(青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥,也是預防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌,但目前尚無(wú)阿奇霉素治療和預防風(fēng)濕熱療效的資料)。 阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可 用于由非多重耐藥淋球菌所
健客價(jià): ¥32.8本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染: 1.呼吸系統感染:急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區獲得性肺炎; 2.泌尿系統感染:急性腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 3.生殖系統感染:前列腺炎、附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 5.腸道感染:細菌性痢疾、感染性腸
健客價(jià): ¥43多種病原菌引起的外眼部感染性疾病。
健客價(jià): ¥27.8鹽酸米諾環(huán)素膠囊適用于對本品敏感的病原體引起的感染,如急慢性支氣管炎、細菌性肺炎、異型肺炎;中耳炎、副鼻竇炎、扁桃體炎;尿道炎、男性非淋菌性尿道炎(NGU)、前列腺炎、宮內感染、淋病、梅毒;痤瘡、毛囊炎、癤、癰和創(chuàng )傷感染等。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥50