鏈霉素、慶大霉素等的氨基糖甙類藥物是一類常用的抗生素，在一些必要的情況下，使用這些藥物能挽救很多生命，但它們也帶來了明顯的副作用，其中最突出的就是對(duì)聽力和腎功能的損傷。時(shí)至今日，因?yàn)槭褂眠@些藥物而造成失聰?shù)那闆r依然時(shí)有發(fā)生，這也極大地限制了這類藥物的應(yīng)用。

　　不過，最近一項(xiàng)來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究成果帶來了改善這一現(xiàn)狀的新希望：研究者們改良了藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，成功地在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中避免了失聰和腎損傷的發(fā)生。這一研究結(jié)果發(fā)表在《臨床研究期刊》（Journal of Clinical Investigation）上。研究人員希望，能夠盡快推動(dòng)這種改良版藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

　　“如果我們確實(shí)可以讓服用這種抗生素的患者避免失聰?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)，那我認(rèn)為，我們就取得了重大的成功。我們的目標(biāo)是讓這類藥物不再具有強(qiáng)烈的毒副作用。”這項(xiàng)研究的聯(lián)合作者之一、耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)教授安東尼?里奇（Anthony Ricci）這樣說。

　　研究者們經(jīng)過了4年時(shí)間的努力，制造出了5克這種新型的抗生素，并將其命名為N1MS，這是一種來源于西索米星（氨基糖甙類藥物的一種）的藥物。在小鼠身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示，N1MS和西索米星一樣可以有效地治療泌尿系感染，而它并沒有導(dǎo)致聽力受損。“這項(xiàng)研究預(yù)示著我們有望得到一類新型的安全抗生素。” 里奇這樣說到。他同時(shí)指出：“這也是基礎(chǔ)科學(xué)研究向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的絕佳例證。”

　　研究者們研發(fā)這種新藥物的思路其實(shí)很簡(jiǎn)單：氨基糖甙類藥物在進(jìn)入內(nèi)耳之后，會(huì)通過細(xì)胞上的離子通道進(jìn)入毛細(xì)胞，并對(duì)它們?cè)斐蓳p傷。那么如果能改造藥物分子，使它們不能再通過這些通道，損傷也就可以避免了。

　　“作為一名參與臨床工作的研究者，我有治療失聰兒童的經(jīng)歷，我知道藥物導(dǎo)致失聰?shù)那闆r是毀滅性的，尤其是對(duì)那些年幼的孩子，因?yàn)樗麄儗W(xué)說話的能力也會(huì)受到極大的影響。當(dāng)我到斯坦福大學(xué)后，我曾嘗試通過合用其他藥物來保護(hù)患者的聽力。而安東尼帶來了這個(gè)新點(diǎn)子：為什么不直接改造藥物，讓它進(jìn)不了內(nèi)耳細(xì)胞？這個(gè)主意非常贊，于是我們立刻開始了研究工作。”論文的另一位合作者、艾倫?鄭（Alan G. Cheng）副教授這樣說。

　　雖然在過去20年間有一些新型的抗生素出現(xiàn)，而氨基糖甙類依然是治療細(xì)菌感染的一類重要藥物。如果遇到了常用抗生素?zé)o法起效的棘手感染，這些藥物也是必不可少的備用選擇。對(duì)這項(xiàng)研究提供資助的SPARK項(xiàng)目主任達(dá)里婭?摩西利?羅森（Daria Mochly-Rosen）表示：“在此前，當(dāng)我們必須要使用這些藥物的時(shí)候，我們只能把它們的毒性反應(yīng)當(dāng)作一種‘必要之惡’默默接受。而里奇博士設(shè)計(jì)出了這種新型的試驗(yàn)藥物，這會(huì)帶來一個(gè)巨大的機(jī)遇，對(duì)需要治療的嬰兒而言尤其如此。這個(gè)研究項(xiàng)目可以對(duì)人類健康起到巨大的幫助。”

　　里奇介紹說，在過去的數(shù)十年中，研究人員一直在探索防止氨基糖甙類藥物殺死內(nèi)耳細(xì)胞的途徑。這其中很多嘗試都失敗了，主要的麻煩在于，當(dāng)研究者們改造藥物消除對(duì)毛細(xì)胞的毒性時(shí)，藥物的抗菌效果也隨之喪失了。

　　而里奇所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)，就是在保留藥效的同時(shí)，讓藥物分子不再通過離子通道進(jìn)入聽覺細(xì)胞。研究者們把注意力轉(zhuǎn)向了藥物分子中與抗菌活性無關(guān)的結(jié)構(gòu)，通過結(jié)構(gòu)改造，他們以西索米星為藍(lán)本得到了9種新的化合物。實(shí)驗(yàn)室研究顯示，這些新化合物對(duì)毛細(xì)胞的毒性與西索米星相比都明顯減輕，而其中3種抑制和殺死大腸桿菌的能力也與西索米星類似。而在這其中，抗菌效果最好的一種新化合物就是N1MS。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這種新物質(zhì)治愈了小鼠的膀胱感染，并使小鼠保留了完好的聽力。此外，這種物質(zhì)在實(shí)驗(yàn)中也沒有表現(xiàn)出對(duì)腎臟的毒性。

　　“我們猜測(cè)，氨基糖甙類藥物進(jìn)入腎臟細(xì)胞的途徑也是離子通道，因此在經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造后，進(jìn)入腎臟細(xì)胞的藥物也會(huì)減少，”里奇表示，“我們沒有對(duì)腎臟細(xì)胞進(jìn)行專門的測(cè)量，所以這還只是推測(cè)，不過它看起來也是合理的。”