4月4日，國家藥品監督管理局對外公開(kāi)《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監管工作有關(guān)事宜的公告（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《征求意見(jiàn)稿》），再次就關(guān)聯(lián)審評對外公開(kāi)征求意見(jiàn)。

本次《征求意見(jiàn)稿》在去年發(fā)布的《關(guān)于藥品制劑所用原料藥、藥用輔料和藥包材登記和關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事宜的公告（征求意見(jiàn)稿）》和《藥用輔料、藥包材登記資料要求（征求意見(jiàn)稿）》的基礎上，進(jìn)一步明確了原料藥變更管理、藥品制劑企業(yè)變更藥用原輔料藥包材供應商、已有批準文號的藥用原輔料藥包材登記等具體操作問(wèn)題；還根據行業(yè)實(shí)際發(fā)展狀況明確了藥用輔料藥包材登記資料要求，回答了業(yè)界關(guān)注的若干問(wèn)題。

登記狀態(tài)簡(jiǎn)化

《征求意見(jiàn)稿》指出，藥品制劑注冊申請與已登記原輔包進(jìn)行關(guān)聯(lián)的，藥品制劑獲得批準時(shí)，即表明該關(guān)聯(lián)的原輔包通過(guò)技術(shù)審評，在登記平臺標識為“A”；未通過(guò)技術(shù)審評或尚未與制劑注冊進(jìn)行關(guān)聯(lián)的標識為“I”。

《征求意見(jiàn)稿》明確，關(guān)聯(lián)審評審批政策實(shí)施前曾經(jīng)取得批準證明文件并持續在制劑中使用的原輔包，由國家藥品監督管理局將批準信息轉入登記平臺并給予登記號，登記狀態(tài)標識為“A”，可繼續在原藥品中使用，國家公布禁止使用或者淘汰的原輔包除外。已有中長(cháng)期使用歷史，且安全性得到驗證的輔料可不進(jìn)行登記。

可登記狀態(tài)標識用于出口和GMP認證

針對業(yè)界關(guān)心的原輔料出口和GMP認證事宜，《征求意見(jiàn)稿》指出，原料藥登記狀態(tài)標識為“A”的，表示原料藥通過(guò)審評審批，但不再發(fā)給藥品批準文號，原料藥登記人可以自行在登記平臺打印有關(guān)信息作為憑證，用于辦理藥品GMP認證、藥品進(jìn)口通關(guān)等。

原料藥技術(shù)變更需提交申請

針對原料藥變更，《征求意見(jiàn)稿》明確，審評通過(guò)的原輔包登記信息可以隨著(zhù)對原輔料質(zhì)量控制和研究的進(jìn)一步提升和細化進(jìn)行補充完善和變更。特別強調了原料藥發(fā)生技術(shù)變更的，要提交變更申請。原料藥的非技術(shù)類(lèi)變更、藥用輔料和藥包材的重大變更和中等變更應及時(shí)在登記平臺更新信息。其他不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小變更可以在年度報告中一并提交。

制劑企業(yè)變更原輔包供應商的管理進(jìn)一步明確

針對藥品制劑企業(yè)變更藥用原輔料藥包材供應商，《征求意見(jiàn)稿》指出，已上市制劑變更原輔包供應商的，應按照藥品上市后變更研究相關(guān)指導原則的要求開(kāi)展研究。

其中擬使用的原輔包登記狀態(tài)標識為“I”的，或擬使用的原輔包登記狀態(tài)標識為“A”的，但相應制劑為《上市藥品目錄集》收載的藥品和進(jìn)口藥品，需要提交補充申請報藥審中心審評，其他制劑變更原輔包標識為“A”的供應商報省局備案。

與此同時(shí)需要關(guān)注的是，原輔包供應商對原輔包的任何變更均需及時(shí)告知使用該原輔包的相關(guān)藥品制劑申請人（藥品上市許可持有人），藥品制劑申請人（藥品上市許可持有人）應就變更對制劑的影響情況進(jìn)行評估或研究，對原料藥變更影響制劑質(zhì)量的，制劑注冊申請人或上市許可持有人需要按照藥品注冊管理和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》的有關(guān)要求得到批準或備案后方可在制劑生產(chǎn)中實(shí)施。

輔料包材許可證到期不再換發(fā)新證

《征求意見(jiàn)稿》提出，對獲得關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥（登記狀態(tài)標識為“A”的）按照藥品進(jìn)行上市后管理，生產(chǎn)企業(yè)需取得《藥品生產(chǎn)許可證》，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求開(kāi)展認證檢查。藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)具有《藥品生產(chǎn)許可證》的，各省（區、市）藥品監督管理局繼續按原管理要求管理，許可證到期后不再換發(fā)新證，對其生產(chǎn)場(chǎng)地按本公告要求進(jìn)行管理。

《征求意見(jiàn)稿》指出，監管部門(mén)可根據登記信息對藥品上市許可持有人所使用的藥用輔料和藥包材供應商開(kāi)展有因延伸檢查。發(fā)現藥用輔料和藥包材生產(chǎn)存在質(zhì)量問(wèn)題的，應要求制劑企業(yè)不得使用相關(guān)產(chǎn)品，并對已上市產(chǎn)品開(kāi)展評估和處置。延伸檢查可由制劑企業(yè)所在地省局組織開(kāi)展，也可由其聯(lián)合藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)所在地省局開(kāi)展。

原輔包企業(yè)不再“一證走天下”

據悉，關(guān)聯(lián)審評是藥品監管理念的一次較大調整，將使原輔包和制劑生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)量管理方面中的聯(lián)系更加緊密，相互之間在生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理理念上的融合程度將進(jìn)一步加深，制劑企業(yè)對原輔包的管理責任將進(jìn)一步增大，之前原輔包企業(yè)“一證走天下”的局面將不再存在，企業(yè)憑借良好的質(zhì)量管理體系和細致深入科學(xué)的產(chǎn)品研究闖市場(chǎng)的“硬本領(lǐng)”應進(jìn)一步增強。業(yè)內人士指出，“憑本事吃飯”將成為原輔包生產(chǎn)企業(yè)今后的努力方向。

此前，國家藥品監管部門(mén)多次發(fā)文推進(jìn)關(guān)聯(lián)審評。2016年8月，原國家食品藥品監管總局發(fā)布《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》（2016年第134號）及《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（2016年第155號），對藥包材、藥用輔料實(shí)行與藥品關(guān)聯(lián)審評審批。

2017年11月，原國家食品藥品監管總局發(fā)布《關(guān)于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》（2017年第146號），隨后，藥審中心又起草了《原料藥、藥用輔料及藥包材和藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》《藥用輔料、藥包材登記資料要求（征求意見(jiàn)稿）》《關(guān)于藥品制劑所用原料藥、藥用輔料和藥包材登記和關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事宜的公告（征求意見(jiàn)稿）》。

據悉，截至2019年1月23日，藥審中心登記平臺中有原料藥登記數據2800條，藥用輔料登記數據1356條，藥包材登記數據2858條。