現在發(fā)現的腸道微生物與疾病的關(guān)系可謂數不勝數，癌癥、心血管疾病、肥胖等各種常見(jiàn)的疾病都與它相關(guān)，不僅如此，前不久我們還剛報道了腸道微生物竟然還與抑郁癥有關(guān)系。

這讓奇點(diǎn)糕不盡感嘆，人體到底誰(shuí)說(shuō)了算？！

不過(guò)，之前大部分研究都只是證明腸道微生物與疾病可能有關(guān)，并不能說(shuō)明就是腸道微生物導致了這些疾病。

可是就在今天，科學(xué)家終于敲下了腸道微生物與一種常見(jiàn)疾病——糖尿病之間關(guān)系的實(shí)錘。

荷蘭格羅寧根大學(xué)的CiscaWijmenga?和英國牛津大學(xué)的MarkMcCarthyl領(lǐng)導的一個(gè)聯(lián)合團隊發(fā)現，腸道微生物產(chǎn)生的丁酸，能改善人體的胰島素響應；而另一種產(chǎn)物丙酸的異常，則會(huì )提高2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險。相關(guān)研究發(fā)表在著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊NatureGenetics上[1]。

人體微生物的數量甚至超過(guò)了人體本身細胞的數量，如此龐大的菌群必然會(huì )對身體產(chǎn)生千絲萬(wàn)縷的影響。而大部分菌群又都存在于腸道中，因此，腸道微生物一直是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。

不過(guò)，現在對腸道微生物的研究普遍存在一些問(wèn)題。

一方面，很多研究都做的不夠深入，很多情況下都只發(fā)現了一些相關(guān)性的證據（如菌群變動(dòng)與疾病相關(guān)等），缺少細致的因果關(guān)系，這樣就很難應用于臨床[2]。

另一方面，還有不少研究是在動(dòng)物身上完成的，例如，科學(xué)家就在動(dòng)物中發(fā)現，腸道微生物促進(jìn)2型糖尿病發(fā)展的原因[3]。這些研究可能找到因果關(guān)系，但很難說(shuō)就一定適用于人體。

雖然人們發(fā)現，腸道菌群與2型糖尿病各種相關(guān)。可是目前還缺少在人體中，腸道微生物與2型糖尿病之間關(guān)系的直接證據。這也讓通過(guò)干預腸道微生物，防止糖尿病的努力裹步不前。

不過(guò)，人們一直在努力朝這個(gè)目標前進(jìn)。

之前有研究表明，由腸道微生物發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸會(huì )影響血糖的水平[4]。但是，對于各種不同的短鏈脂肪酸（如乙酸、丙酸、丁酸等）到底發(fā)揮了怎樣的作用，目前還不清楚。

為了搞清這個(gè)問(wèn)題，研究者們收集了荷蘭952名志愿者的數據，包括：全基因組數據、腸道宏基因組（指腸道中全部微生物的基因組）數據、糞便中短鏈脂肪酸的含量，以及他們的臨床數據進(jìn)行分析。其中，臨床數據包括各種人體參數及血糖指標。

他們試圖找到腸道微生物組——代謝產(chǎn)物組——人體指標（包括血糖指標）之間的具體聯(lián)系。

從這些數據中，研究人員著(zhù)重分析了245種微生物特征，包括2種糞便中的短鏈脂肪酸水平、57種獨特的微生物分類(lèi)單元以及186條微生物的信號通路。

他們通過(guò)一種叫雙向孟德?tīng)栯S機化設計的方法，來(lái)尋找微生物特征與血糖特征之間的因果關(guān)系。并用反變量加權方法進(jìn)行檢驗，以鑒定出最佳的可能。

經(jīng)過(guò)分析，研究人員發(fā)現在口服葡萄糖耐量試驗中，4-氨基丁酸的降解與胰島素分泌的上升有關(guān)。

4-氨基丁酸的降解產(chǎn)物正是丁酸。而在這些人的樣本中，4-氨基丁酸降解通路活躍的菌（Eubacteriumrectale和Roseburiaintestinalis）正是著(zhù)名的丁酸產(chǎn)生菌。

這說(shuō)明丁酸很可能在攝入葡萄糖后，促進(jìn)β細胞分泌胰島素，調節血糖。

這個(gè)觀(guān)點(diǎn)得到了一個(gè)獨立的臨床研究的證明。

一項對35名健康個(gè)體中的腸道菌群干預試驗表明，通過(guò)補充益生菌降低產(chǎn)生丁酸鹽的細菌的水平，會(huì )對葡萄糖代謝產(chǎn)生不利影響。

并且，研究人員還發(fā)現腸道菌群生產(chǎn)的另外一種短鏈脂肪酸——丙酸，會(huì )增加糖尿病的風(fēng)險。糞便中丙酸含量越高，2型糖尿病風(fēng)險越高。而對英國一個(gè)數據庫里的數據進(jìn)行檢索，也印證了這個(gè)結果，糞便里丙酸水平升高與2型糖尿病的風(fēng)險升高有關(guān)。

這說(shuō)明丙酸可以作為預測2型糖尿病的風(fēng)險因素。而且，人們可以從丙酸出發(fā)，尋找2型糖尿病產(chǎn)生的機制。

這個(gè)研究首次在人體中找到了，腸道菌群與胰島素抵抗以及2型糖尿病之間的因果關(guān)系。即：丁酸可以促進(jìn)餐后胰島素分泌；而糞便中丙酸含量的增加，會(huì )提高2型糖尿病的風(fēng)險。

當然，作者也表示，丙酸與糖尿病風(fēng)險之間的因果關(guān)系，需要進(jìn)一步的研究。現在還是要謹慎對待。

此外，雖然這個(gè)隊列是目前在人群研究中最大的隊列，但是仍然不足以弄清所有腸道微生物的特征。因此，后面需要更大、更全面的人群研究。

不過(guò)，無(wú)論如何，這個(gè)研究為后來(lái)的研究者們指明了方向。向人們展示了通過(guò)干預腸道微生物（如生產(chǎn)丁酸）治療調節血糖，以及通過(guò)腸道微生物預測和及早防治2型糖尿病的廣闊前景。