非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒史的臨床病理綜合征。該病最終可導(dǎo)致肝硬化和肝癌，但病癥往往發(fā)展為晚期時才會被發(fā)現(xiàn)。并且，診斷還需要進行侵入性的肝穿刺活檢。為了更早、更無創(chuàng)地檢測NAFLD，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)科大學(xué)NAFLD研究中心，人類長壽研究所和J.CraigVenter研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，患者糞便樣本或腸道菌群或許就可用于預(yù)測晚期NAFLD，精確度高達88％至94％。這項涉及135名參與者的概念驗證研究于5月2日在CellMetabolism上發(fā)表。

　　“美國大約有超過1億的成年人和兒童可能患有NAFLD，但是，準確地診斷患有或處于該疾病風(fēng)險中的患者仍然十分困難。”本研究的第一作者RohitLoomba教授說，“大約有50個新的NAFLD藥物在研發(fā)中，包括5種在未來兩年內(nèi)將有可能被批準使用的藥物。如果我們能夠更好地診斷這種疾病，我們將在這些實驗中招募更加合適的患者，最后就能夠更好地預(yù)防和治療這種疾病。”

　　NAFLD的確切原因仍然是未知的，但飲食和遺傳學(xué)起著重要的作用。超過50％的肥胖者也患有NAFLD。近年來，越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物組成可能會影響我們的肥胖風(fēng)險。Loomba和團隊開始懷疑腸道微生物群體是否也可能和與肥胖相關(guān)的肝臟疾病有關(guān)。如果是，那么能否通過檢測糞便微生物來診斷NAFLD狀態(tài)呢？

　　1早期和晚期NAFLD糞便微生物組分存在差異

　　為了回答這些問題，Loomba和團隊調(diào)查了兩組不同的患者。第一組包括86例經(jīng)過活組織檢查診斷的NAFLD患者。其中72例為輕/中度NAFLD，14例為晚期。通過對每個參與者糞便樣本中提取的微生物基因進行測序，確定細菌分布情況，以及相對豐度。研究人員發(fā)現(xiàn)37種細菌種類能夠?qū)⑤p/中度NAFLD與晚期疾病區(qū)分開來，通過這種方法能夠預(yù)測哪些患者疾病發(fā)展到晚期，并且精確度高達93.6％。

　　該小組通過第二項研究進一步驗證了這一發(fā)現(xiàn)，其中包括16名晚期NAFLD患者和33名健康人作為對照。在該實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)了9種細菌，通過這項細菌相對數(shù)量研究人員能夠?qū)AFLD患者與健康志愿者進行區(qū)分，精確度達88％。這些細菌中有七種與前一組實驗中發(fā)現(xiàn)的37種重疊。

　　在人類腸道中發(fā)現(xiàn)了四種主要類型的細菌：Firmicutes，Proteobacteria，Bacteroidetes和Actinobacteria。Loomba和團隊發(fā)現(xiàn)，與早期NAFLD患者相比，晚期NAFLD患者糞便中有更多Proteobacteria和更少的Firmicutes。在菌種水平上，研究人員發(fā)現(xiàn)E.coli豐度存在差異——這些細菌在晚期NAFLD患者中的高了三倍多。

　　2未來或可用于早期NAFLD診斷

　　“我們相信，這項研究為通過糞便菌群檢測晚期肝纖維化奠定了基礎(chǔ)。”研究的資深作者，J.CraigVenter研究所所長KarenE.Nelson博士說，“或者至少幫助我們最大限度地減少必須進行肝穿刺活檢的患者數(shù)量。”

　　雖然Loomba估計，如果這項技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)進入市場，基于糞便的微生物診斷可能會花費1500美元，但他預(yù)測，由于基因組測序和分析技術(shù)的進步，未來五年的成本將降至不到400美元。

　　盡管這一研究成果令人興奮，但研究人員也警示，迄今為止，這項新的診斷方法僅在一個單一，高度專業(yè)化的醫(yī)療中心的小規(guī)?；颊呓M中進行了測試。該團隊正在申請撥款資金以便在多個站點更大的隊列中擴大研究。即使成功，用于監(jiān)測NAFLD的大便檢驗也還需至少五年才能用于患者。Loomba還指出，雖然不同的微生物種類可能與晚期NAFLD有關(guān)，但本研究并沒有表明這些微生物的存在與否是否會導(dǎo)致NAFLD。

　　“我們將進行進一步的研究，以評估這些微生物菌種在腸道滲透性，肝臟炎癥和其他誘導(dǎo)肝損傷的因素及影響NAFLD疾病發(fā)展中的作用。”該研究的共同作者DavidA.Brenner說。

　　人類長壽公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼執(zhí)行主席，研究共同作者J.CraigVenter博士說：“了解微生物群體，就像人類基因組測序一樣，是人類健康和疾病難題的一部分。此外，一些新技術(shù)，如機器學(xué)習(xí)也推動了對這些數(shù)據(jù)進行解讀的水平。”