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曲妥珠單抗+卡培他濱聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗治療既往含曲妥珠單抗方案治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

2017-05-05 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:雙靶向藥物的治療最近成為Her-2+乳腺癌的研究熱點(diǎn)。研究已證實(shí),在曲妥珠+多西他賽方案中加入帕妥珠單抗提升HER-2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者的PFS和OS。

  Her-2擴(kuò)增和/或過表達(dá)的患者占總乳腺癌患者的15%-20%。過去認(rèn)為,Her-2陽性患者的預(yù)后較差。曲妥珠單抗等抗Her-2靶向藥物的問世帶給Her-2陽性乳腺癌患者更有效的治療手段。

  雙靶向藥物的治療最近成為Her-2+乳腺癌的研究熱點(diǎn)。研究已證實(shí),在曲妥珠+多西他賽方案中加入帕妥珠單抗提升HER-2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者的PFS和OS。

  GBG26試驗(yàn)表明,在MBC患者接受曲妥珠單抗進(jìn)展之后,行曲妥珠單抗+卡培他濱治療較卡培他濱單藥相比提升了有效率和TTP,而毒性未明顯增加。

  那么,既往應(yīng)用含曲妥珠單抗進(jìn)展的這部分MBC患者是否也可以聯(lián)合帕妥珠單抗使患者進(jìn)一步獲益呢?

  西班牙的研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)PHEREXA試驗(yàn),探究曲妥珠單抗+卡培他濱聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗,治療既往應(yīng)用曲妥珠單抗進(jìn)展的Her-2+MBC患者的有效性和安全性(4月24日發(fā)表于JCO上)。

  主要內(nèi)容

  PHEREXA是一個(gè)多中心,開放標(biāo)簽,隨機(jī),Ⅲ期臨床試驗(yàn),將既往接受過含曲妥珠方案治療的Her-2+MBC患者隨機(jī)分為2組:

  A組:

  曲妥珠單抗:第一周期8mg/kg,序貫6mg/kg,21d/cycle;

  卡培他濱:1250mg/平米bid,d1-14,21d/cycle。

  B組:

  帕妥珠單抗:第一周期840mg,序貫420mg,21d/cycle;

  曲妥珠單抗:劑量與A組相同;

  卡培他濱:1000mg/平米bid,d1-14,21d/cycle。

  并根據(jù)有無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、病灶是否可測(cè)量、一線治療的療效評(píng)價(jià)等情況分成亞組。

  主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立評(píng)審機(jī)構(gòu)確定(IRF)的無進(jìn)展生存期(PFS)。

  次要研究終點(diǎn)包括:由研究者確定(INV)的PFS,總生存期(OS),IRF-TTF,IRF-TTP,INV&IRF-ORR等等。

  主要結(jié)果

  A組與B組共入組224名及228名患者。

  A、B兩組中位IRFPFS分別為28.6個(gè)月和25.3個(gè)月;

  A、B兩組中位OS的先期數(shù)據(jù)分別為28.1個(gè)月和36.1個(gè)月。

  A、B兩組的IRFORR(客觀緩解率)分別為32.9%和40.7%;IRFCBR(臨床獲益率)分別為54.0%和60.7%;IRFTTP分別為9.0個(gè)月和11.6個(gè)月。

  安全性方面,A組最常見的不良反應(yīng)為手足綜合征、惡心、中性粒細(xì)胞減少,B組最常見的為腹瀉、紅疹、鼻咽炎。

  小結(jié)

  在曲妥珠單抗和卡培他濱的聯(lián)合方案中加入帕妥珠單抗未能有意義的提高IRFPFS。

  在初期的OS數(shù)據(jù)中,帕妥珠單抗的加入增加了8個(gè)月的OS。由于PFS完成后的分層數(shù)據(jù)的結(jié)果,不能確定OS數(shù)據(jù)是有意義的。

  但是,2組間OS的差異與之前在MBC一線治療中帕妥珠單抗的表現(xiàn)類似。

  安全性上沒有新的發(fā)現(xiàn)。

  綜上所述,帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗+卡培他濱較曲妥珠單抗+卡培他濱相比未能給患者帶來PFS上的獲益,OS的中期數(shù)據(jù)兩組差異與一線應(yīng)用雙靶向藥物類似,有待進(jìn)一步研究。

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