乳腺癌已成為當前社會(huì )的重大公共衛生問(wèn)題。自20世紀90年代全球乳腺癌死亡率呈現出下降趨勢；究其原因，一是乳腺癌篩查工作的開(kāi)展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌綜合治療的開(kāi)展，提高了療效。乳腺癌已成為療效最佳的實(shí)體腫瘤之一。甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)分子式：C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S)。分子量：943.48。甲苯磺酸拉帕替尼片可以治療的晚期或轉移性乳腺癌？
甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過(guò)度表達的，既往接受過(guò)包括蒽環(huán)類(lèi)、紫杉醇、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。
二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類(lèi)受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長(cháng)因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳腺癌細胞株中BT474和SKBr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D細胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達），增強順鉑的療效[1]。在多種動(dòng)物均能抑制表皮因子驅動(dòng)的腫瘤生長(cháng)。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細胞株有效[2]。口服吸收不完全，而且個(gè)體差異較大，約4h后達到最大濃度(Cmax)，半衰期24h，每日給藥后6～7d達到穩態(tài)。每天給藥1250mg，Cmax為2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，血漿濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)為36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。分開(kāi)服用較每日1次AUC增加一倍，與食物同服，AUC增加3～4倍[3]。拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結合率高（>99%），體外研究[4]證實(shí)，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白轉運及P-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2h，多次給藥后，有效半衰期延長(cháng)至24h，主要由在肝臟中被CYP3A4和CYP3A5代謝，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的27%。
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(實(shí)習編輯：孫媛媛)
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