PD-1/PD-L1抗體是最惹人注目、最有“錢(qián)途”的抗癌免疫療法之一。BMS的Opdivo“手握”黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌以及膀胱癌六大適應癥，2016年全年銷(xiāo)售額達37.74億美元。“老對手”默沙東的Keytruda現在也拿下了4個(gè)適應癥，去年銷(xiāo)售額達14.02億美元。羅氏公司拿下非小細胞肺癌以及膀胱癌兩個(gè)適應癥的PD-L1抗體Tecentriq去年銷(xiāo)售額累計1.57億法郎。

　　今年1月，ResearchandMarkets發(fā)布的一項報告顯示，2016年P(guān)D-1和PD-L1抑制劑市場(chǎng)預計為49.26億美元，2017-2025年這一市場(chǎng)預計將以23.4%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)。不斷增加的投資、強大的產(chǎn)品線(xiàn)、技術(shù)的進(jìn)步與創(chuàng )新、較高的癌癥發(fā)病率以及藥物安全性和有效性的提高是驅動(dòng)全球市場(chǎng)增長(cháng)的關(guān)鍵因素。同時(shí)，與多種其它療法的聯(lián)合也將顯著(zhù)驅動(dòng)PD-1和PD-L1抑制劑全球市場(chǎng)增長(cháng)。

　　報告稱(chēng)，PD-1和PD-L1抑制劑的產(chǎn)品線(xiàn)中包含了47個(gè)藥物，其中，PD-1抑制劑約占74%，剩余26%為PD-L1抑制劑。目前，該領(lǐng)域約有245個(gè)活躍的臨床研究。PD-1和PD-L1抑制劑全球市場(chǎng)中的關(guān)鍵“玩家”包括默沙東、BMS、AZ、輝瑞、羅氏、諾華、Regeneron、Ono制藥、默克。

　　國內PD-1/PD-L1領(lǐng)域的領(lǐng)先“玩家”，包括君實(shí)生物、恒瑞醫藥、百濟神州、信達生物、嘉和生物、譽(yù)衡藥業(yè)、康寧杰瑞/思路迪、基石藥業(yè)等。

　　據恒瑞醫藥3月11日發(fā)布的年報顯示，公司的PD-1抗體（SHR-1210）已進(jìn)入臨床II期，累計研發(fā)投入達3273萬(wàn)元。PD-L1抗體（SHR-1316注射液）盡管在國內還在排隊待候審階段，但已經(jīng)在今年1月收到美國FDA簽發(fā)的允許開(kāi)展藥物臨床試驗的書(shū)面通知（IND：132709），累計投入研發(fā)費用約2770萬(wàn)元。

　　公司1月17日的公告稱(chēng)，國內申報PD-L1靶點(diǎn)單抗的公司還有基石藥業(yè)、思迪路和康寧杰瑞，其中思路迪和康寧杰瑞聯(lián)合研發(fā)的PD-L1抗體（KN035）已經(jīng)通過(guò)國家食品藥品監督管理總局和FDA的審評，獲準開(kāi)展臨床研究；基石藥業(yè)的重組PD-L1全人單克隆抗體注射液（WBP3155）獲得國家食品藥品監督管理總局正式受理（受理號CXSL1600075）。

　　不久前，在2017EBC易貿生物產(chǎn)業(yè)大會(huì )上，基石藥業(yè)首席醫學(xué)官楊建新博士在題為“ClinicalDevelopmentofPD-(L)1mAb：CurrentStatusandPerspective”的報告中提出了關(guān)于PD-(L)1抗體臨床開(kāi)發(fā)的一些思考，包括：1）速度與質(zhì)量、價(jià)值的選擇；2）面對那么多的腫瘤類(lèi)型，如何選擇適應癥；3）針對同一個(gè)腫瘤類(lèi)型，如何設計臨床試驗；4）單藥或聯(lián)合治療的選擇；5）是否要基于PD-L1的表達篩選病人。

　　演講中，楊建新博士分析了在中國開(kāi)發(fā)Immuno-Oncology（IO）的機遇與挑戰。他認為，IO類(lèi)藥物正改變著(zhù)癌癥的管理范式，能夠對廣泛的癌癥類(lèi)型發(fā)揮作用；未來(lái)，聯(lián)合療法將擴大受益范圍，誘導更強、更持久的響應。這些趨勢除了為癌癥患者帶來(lái)了巨大的好處，也為生物制藥公司提供了前所未有的商業(yè)機會(huì )。關(guān)于挑戰，他總結了3點(diǎn)，具體見(jiàn)下圖：

　　據研究咨詢(xún)機構GlobalData預測，2019年，全球癌癥免疫療法的市場(chǎng)規模將達到約140億美元；2024年，這一市場(chǎng)規模將擴大至340億美元，其中免疫檢查點(diǎn)藥物占比最大（上圖）。目前，國內外公司在PD-1/PD-L1領(lǐng)域的競爭非常激烈。后進(jìn)入的企業(yè)或者準備加入競爭的企業(yè)如何尋找突破點(diǎn)，爭取在未來(lái)獲得更多的市場(chǎng)份額確實(shí)是需要思考的問(wèn)題。