日前，南開大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳悅教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)八年自主研發(fā)的抗腦膠質(zhì)瘤新藥ACT001再次傳出好消息：在澳大利亞墨爾本Epworth醫(yī)院進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，一位受試的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（以下簡(jiǎn)稱GBM）復(fù)發(fā)的患者在用藥2個(gè)月后，瘤體出現(xiàn)縮小現(xiàn)象。

　　據(jù)了解，GBM是膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的腫瘤，手術(shù)與放療均難以清除干凈，一般抗癌藥物也難以進(jìn)入腦部?，F(xiàn)有治療該疾病最好的藥物替莫唑胺也僅能為患者延長(zhǎng)2.5個(gè)月的生存期，而且該藥是上世紀(jì)90年代美國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的。近二十年內(nèi)，GBM的藥物治療沒有取得大的進(jìn)展，是一個(gè)世界醫(yī)學(xué)難題。

　　“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，替莫唑胺在腦部濃度僅為血液中濃度的40%，而ACT001在腦部的濃度是血液中濃度的1.8倍，其作用原理也與替莫唑胺不同。這就意味著，ACT001成為目前十分難得的可以進(jìn)入腦部的抗腫瘤候選藥物。”陳悅說(shuō)。

　　2016年3月，ACT001獲得澳大利亞臨床倫理批準(zhǔn)，2016年9月19日迎來(lái)第一位自愿服用的澳洲患者，至今已有數(shù)名GBM患者參與臨床試用。當(dāng)ACT001的服用劑量上升到次低劑量，即早晚各2粒時(shí)，次低劑量組的第一位患者出現(xiàn)了瘤體縮小的現(xiàn)象。

　　“這名患者是GBM復(fù)發(fā)，瘤體通常會(huì)長(zhǎng)得很快，已經(jīng)沒有標(biāo)準(zhǔn)治療手段了。”陳悅說(shuō)，“瘤體在次低劑量組就出現(xiàn)縮小的情況，這樣的結(jié)果出乎我的意料。雖然還需要更多的患者參與和更長(zhǎng)的試用期來(lái)驗(yàn)證ACT001的療效，但是我們看到了希望，值得我們更加積極地推動(dòng)臨床試驗(yàn)，未來(lái)患者服用的劑量預(yù)計(jì)會(huì)逐步增加3倍。”

　　陳悅也希望，在澳大利亞開展臨床試驗(yàn)的同時(shí)，ACT001能夠盡快在國(guó)內(nèi)開展臨床試驗(yàn)，讓國(guó)內(nèi)的GBM患者受益。

　　據(jù)了解，ACT001的制備原料為小白菊內(nèi)酯，可從小白菊中提取，而小白菊的干品是西方國(guó)家的傳統(tǒng)草藥。小白菊內(nèi)酯對(duì)癌癥干細(xì)胞具有選擇性殺滅作用，但在小白菊中的含量很低。

　　陳悅團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量探索，最終從我國(guó)特有植物山玉蘭的根皮中發(fā)現(xiàn)小白菊內(nèi)酯含量高達(dá)9.6%，實(shí)際提取率穩(wěn)定在5%~6%。通過(guò)半合成手段，該團(tuán)隊(duì)對(duì)小白菊內(nèi)酯進(jìn)行了化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)，獲得DMAMCL（即ACT001），使其具有良好的水溶性和穩(wěn)定性，口服即可進(jìn)入血液與腦部，還實(shí)現(xiàn)了在體內(nèi)的緩慢釋放，從而顯著提高安全性和有效性。

　　ACT001的創(chuàng)制具有完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，獲得了十余個(gè)國(guó)家的專利授權(quán)。