作者：張嬌，臨床藥師

　　來(lái)源：醫學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

　　β-內酰胺類(lèi)抗菌藥物屬于時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物，這類(lèi)藥物日劑量通常分3~4次給藥，以延長(cháng)藥物與致病菌的接觸時(shí)間，延長(cháng)血藥濃度高于MIC的時(shí)間，加強殺菌作用，提高臨床療效。現有的及不斷更新的數據表明，延長(cháng)或持續輸注β-內酰胺類(lèi)抗菌藥物至少與間隔給藥等效。但采取持續輸注的給藥方式時(shí)，需考慮藥物濃度、靜脈輸注稀釋液、輸液裝置及溫度等影響抗菌藥物的穩定性的因素。

　　1、美羅培南

　　美羅培南為碳氫酶烯類(lèi)抗菌藥物，對各種革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）和多數厭氧菌具強大抗菌活性，對多數β-內酰胺酶高度穩定。2012年《中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識》中指出，對一些敏感度下降的菌株（MIC4~16mg/L），可通過(guò)延長(cháng)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物的靜脈滴注時(shí)間使T>MIC延長(cháng)。

　　2014年《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專(zhuān)家共識》里也提到——“對銅綠假單胞菌引起的嚴重感染，美羅培南的常用劑量為1g，1次/6~8h，最好能使用靜脈泵給藥，每次靜脈滴注時(shí)間持續3h。”

　　一項薈萃分析對14項包括1299例患者的研究進(jìn)行了碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物（6項中研究中4項針對美羅培南）延長(cháng)（>3h）或持續輸注（持續24h）與間隔輸注（20~60min)的觀(guān)察性比較，結果顯示接受延長(cháng)或持續輸注的患者病死率低于間斷輸注患者。

　　2、亞胺培南

　　亞胺培南，碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物。國外臨床隨機交叉對照研究推薦，治療MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸機相關(guān)性肺炎(VAP)，亞胺培南1g，1次/6h，延長(cháng)滴注時(shí)間至2h可增加療效；另一項藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)研究結果亦顯示，亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌感染時(shí)1g，1次/8h，靜脈滴注3h，40％血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC)的目標達標率顯著(zhù)高于500mg，1次/8h，靜脈滴注30min。

　　2014年《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專(zhuān)家共識》里也提到——“對銅綠假單胞菌引起的嚴重感染，亞胺培南的常用劑量為1g，1次/6~8h，使用靜脈泵給藥，每次持續2h”。

　　3、多尼培南

　　多尼培南與亞胺培南、美羅培南同為抗非發(fā)酵菌的碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物。

　　4、哌拉西林/他唑巴坦

　　哌拉西林/他唑巴坦為β-內酰胺類(lèi)/β-內酰胺酶抑制劑類(lèi)抗菌藥物，對甲氧西林敏感葡萄球菌，流感嗜血桿菌，大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等腸桿菌科細菌，銅綠假單胞菌以及擬桿菌屬等厭氧菌具有良好抗菌活性。

　　國外一項隊列研究分析延長(cháng)哌拉西林/他唑巴坦滴注時(shí)間對銅綠假單胞菌感染患者臨床療效的影響，102例患者接受延長(cháng)哌拉西林/他唑巴坦給藥時(shí)間方案(3.375g/次，1次/8h，每次滴注4h)，92例患者接受哌拉西林/他唑巴坦常規給藥(3.375g/次，1次/4h或1次/6h，每次滴注30min)，結果顯示延長(cháng)滴注時(shí)間能顯著(zhù)降低患者的病死率，并縮短住院時(shí)間。

　　我國一項隨機、前瞻性、對照試驗研究觀(guān)察哌拉西林/他唑巴坦延長(cháng)輸注時(shí)間(4.5g/次，1次/6h，使用輸液泵延長(cháng)給藥時(shí)間至3h)治療醫院獲得性肺炎(HAP)患者的臨床療效，結果顯示延長(cháng)哌拉西林/他唑巴坦輸注時(shí)間對較高M(jìn)IC值的革蘭陰性菌所致HAP的血藥濃度更加穩定，臨床療效確切。

　　5、頭孢他啶

　　頭孢他啶為第三代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物。適用于敏感腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、腎盂腎炎和復雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節感染、復雜性皮膚及軟組織感染、中樞神經(jīng)系統感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥（如甲硝唑）合用。尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。

　　6、頭孢吡肟

　　頭孢吡肟為第四代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物，可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細菌所致感染，亦可用于中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療。