大多數病毒感染觸發(fā)B細胞產(chǎn)生中和抗體，但是對少數導致慢性感染的病毒而言，B細胞因某種原因不能夠完成它們的功能。根據三篇獨立地發(fā)表在ScienceImmunology期刊上的研究，至少對小鼠淋巴細胞性脈絡(luò )叢腦膜炎病毒（LCMV）而言，這種抑制的最大促進(jìn)物經(jīng)證實(shí)是一組被稱(chēng)作I型干擾素（IFN-I）的細胞因子。

　　意大利圣拉斐爾科學(xué)院免疫學(xué)家MatteoIannacone說(shuō)，“所有的這三項研究都鑒定出IFN-I是罪魁禍首。”

　　幾十年來(lái)，免疫學(xué)家們已利用LCMV作為一種模式系統來(lái)研究T細胞占主導的免疫反應，這是因為B細胞不能產(chǎn)生病毒中和抗體，或者較弱地產(chǎn)生，且被延遲7周時(shí)間產(chǎn)生。但是鑒于一些人類(lèi)病毒，如HIV和HBV，也不能夠誘導強效的抗體反應，美國國家神經(jīng)性疾病與中風(fēng)研究所病毒免疫學(xué)家DorianMcGavern和其他人決定利用LCMV發(fā)現B細胞功能障礙背后的機制。

　　McGavern團隊將經(jīng)改造后識別LCMV的B細胞注射到未經(jīng)治療的小鼠體內，隨后讓它們接觸這種病毒。在一周內，這些接受注射的B細胞從這些小鼠的脾臟中消失。然而，如果研究人員等到感染6天后才注射這些B細胞的話(huà)，那么這些細胞仍然存在。在第二項獨立的研究中，瑞士巴塞爾大學(xué)病毒學(xué)家DanielPinschewer團隊類(lèi)似地注意到LCMV特異性B細胞的三天“死亡區”。

　　這個(gè)兩個(gè)團隊知道在感染LCMV的頭幾天期間，這種病毒誘導體內產(chǎn)生高水平的IFN-I。McGavern說(shuō)，“IFN-I是最為重要的警報啟動(dòng)者。正是它促進(jìn)對病毒產(chǎn)生免疫反應。”但是就LCMV而言，這種細胞因子似乎有不好的一面。當這兩個(gè)團隊在感染前阻斷IFN-I受體時(shí)，LCMV特異性B細胞的數量在被感染的小鼠脾臟中直線(xiàn)上升，從而允許它們產(chǎn)生顯著(zhù)更高水平的病毒中和抗體。

　　為了確定是什么導致B細胞不能對IFN-I信號作出反應，Pinschewer團隊讓LCMV感染幾種基因敲除小鼠，結果發(fā)現骨髓細胞、樹(shù)突細胞和T細胞都參與其中。

　　McGavern和他的同事們發(fā)現CD8+T細胞通過(guò)在感染后頭幾天內殺死LCMV特異性B細胞來(lái)作出反應。鑒于CD8+T細胞通常需要至少一周時(shí)間對感染作出反應，McGavern說(shuō)，如此早地觀(guān)察到它們發(fā)揮作用是令人吃驚的，但是他的團隊通過(guò)記錄小鼠脾臟和淋巴結中B細胞和T細胞之間的相互作用而證實(shí)了這一點(diǎn)。他說(shuō)，“你有直接的視覺(jué)證據證實(shí)細胞毒性T細胞能夠接觸和殺死B細胞。”

　　根據McGavern團隊的研究，LCMV特異性B細胞丟失的關(guān)鍵是通過(guò)B細胞受體的感染，其中B細胞受體結合到這種病毒上，并且將它內化。隨后，CD8+T細胞殺死這些被感染的B細胞，清除它們制造抗體的機會(huì )。

　　但是美國辛辛那提大學(xué)醫學(xué)院免疫學(xué)家StevenWaggoner（未參與這三項研究）認為L(cháng)CMV通常并不是通過(guò)B細胞受體感染B細胞，因此，仍不清楚CD8+T細胞為何偏好地靶向具有LCMV特異性受體的B細胞。

　　在第三項研究中，Iannacone和他的團隊將LCMV或水皰性口炎病毒（VSV）特異性的經(jīng)過(guò)熒光標記的B細胞注射到小鼠體內。他們隨后利用對應的病毒經(jīng)過(guò)皮膚感染這些小鼠，并且記錄B細胞在附近的淋巴結中的運動(dòng)。

　　Iannacone團隊發(fā)現在感染之后，不論是LCMV特異性的B細胞還是VSV特異性的B細胞都會(huì )離開(kāi)淋巴結濾泡---B細胞發(fā)生分裂的地方---而與淋巴結其他區域中被感染的細胞相互作用。但是僅有VSV特異性的B細胞會(huì )返回淋巴結濾泡，在那里，它們繼續成熟，并且制造中和抗體。LCMV特異性的B細胞保持在淋巴結濾泡外至少三天的時(shí)間，而與附近的單核細胞相互作用。

　　研究人員發(fā)現這些單核細胞通過(guò)分泌一種被稱(chēng)作一氧化氮合酶的蛋白來(lái)殺死這些B細胞。再一次，IFN-I似乎在指導這種細胞殺死中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵性作用。在缺乏IFN-I受體的小鼠體內，單核細胞在LCMV感染后并不遷移到淋巴結中，因而B(niǎo)細胞并不受到損傷。

　　與McGavern團隊的研究相反的是，Iannacone團隊并不能夠發(fā)現CD8+T細胞在B細胞清除中所發(fā)揮的作用。類(lèi)似地，McGavern也沒(méi)有發(fā)現單核細胞發(fā)揮的作用，并且說(shuō)道，這兩種小鼠感染模型的培養路線(xiàn)和時(shí)間安排可能解釋了這種差異。Iannacone說(shuō)，IFN-I可能在不同的階段或感染位點(diǎn)不同地影響免疫細胞。

　　根據Pinschewer的說(shuō)法，證實(shí)IFN-I在抑制LCMV特異性B細胞反應中發(fā)揮作用的這一系列新的證據應當在HIV、HBV和結核菌等其他慢性感染的背景下加以考慮。

　　然而，Pinschewer說(shuō)，因為IFN-I對病毒控制是如此至關(guān)重要，科學(xué)家們將需要發(fā)現方法消除它的負面影響，同時(shí)不丟失它的益處。