越來(lái)越多的科學(xué)研究發(fā)現：癌癥干細胞是大多數癌癥產(chǎn)生、發(fā)展、復發(fā)、耐藥和轉移的根源。日前，南開(kāi)大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室的一項抗癌新藥研究為全球腦膠質(zhì)瘤患者帶來(lái)了希望。

　　10月10日，第3名腦膠質(zhì)母細胞瘤志愿者在澳大利亞墨爾本的Epworth醫院開(kāi)始接受該藥物的臨床試驗。腦部膠質(zhì)瘤是一類(lèi)最常見(jiàn)的顱內惡性腫瘤，其因惡性程度高、發(fā)展速度快、復發(fā)周期短、手術(shù)放療難以根除而成為世界性醫學(xué)難題。治療這類(lèi)癌癥最大的困難是，藥物很難進(jìn)入腦部。這也使腦膠質(zhì)瘤患者不得不面對“無(wú)藥可用”的絕望。南開(kāi)大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室陳悅教授團隊歷時(shí)8年，自主研發(fā)了一例可突破血腦屏障，進(jìn)入腦部，對癌癥干細胞具有選擇性殺滅效果的抗腦膠質(zhì)瘤新藥——ACT001。該藥物具有完全自主知識產(chǎn)權，原料提取、藥物制備等工作全面領(lǐng)先國際，有望成為人類(lèi)對抗腦膠質(zhì)瘤的“新武器”。

　　目前臨床使用的藥物治療與放療手段，均只針對普通癌細胞，而不能選擇性殺滅癌癥干細胞。國際頂級學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志報道的一項研究指出，一種名叫“小白菊內酯”的化合物對癌癥干細胞具有選擇性殺滅作用。“看到這個(gè)文獻之后，我就想能不能對這個(gè)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，研發(fā)靶向癌癥干細胞的藥物。事實(shí)上，小白菊內脂成藥十分困難。”陳悅告訴記者。

　　首先是原料來(lái)源困難。杭菊中小白菊內脂含量不足0.1%，提取難度大，這就導致其價(jià)格高昂。最便宜的是以色列的一家公司，報價(jià)仍高達每公斤18.2萬(wàn)美元。“按照當時(shí)的匯率，每公斤的成本超過(guò)100萬(wàn)元。我們做實(shí)驗都用不起，更不用說(shuō)制藥了。”陳悅介紹，除此之外，小白菊內脂穩定性差、易降解，水溶性差，很難溶入人體血液，都極大限制了它的藥物制備。

　　面對這些困難，陳悅團隊展開(kāi)了深入研究。通過(guò)海量實(shí)驗分析，他們最終發(fā)現中國特有植物——山玉蘭的根皮可替代杭菊提取小白菊內脂，且提取率穩定在5%—6%，成本約為每公斤5000元。這項工作不僅大幅降低了小白菊內脂的國際價(jià)格，其制備技術(shù)更領(lǐng)先國際。隨后，陳悅團隊通過(guò)全合成與半合成的手段對小白菊內脂進(jìn)行了化學(xué)結構改進(jìn)。修飾后的化合物水溶性良好，可口服進(jìn)入血液;穩定性也提高了7倍，并實(shí)現了藥物在人體內的緩慢釋放，很好地控制了藥物濃度，解決了安全性和有效性的問(wèn)題。

　　受到西歐傳統草藥Feverfew(小白菊)和《本草綱目》中有關(guān)“辛夷”(玉蘭)藥效記載的啟發(fā)。陳悅團隊嘗試將改進(jìn)后的化學(xué)藥用于動(dòng)物腦部癌癥試驗。結果顯示，該化合物抑瘤率高達87%，生存期延長(cháng)超過(guò)172%。最令人驚喜的是，該藥物在腦部的濃度是血液中濃度的1.8倍。而此前治療腦膠質(zhì)瘤最好的藥物——替莫唑胺，在腦部濃度也僅為血液中濃度的40%。這就意味著(zhù)，ACT001成為目前十分難得的可以進(jìn)入腦部的抗腫瘤藥物。

　　“目前，ACT001已在澳大利亞進(jìn)入臨床一期試驗，并獲得了十余個(gè)國家的專(zhuān)利保護。可以說(shuō)，我們實(shí)現了中國在該領(lǐng)域藥物研發(fā)的優(yōu)勢反超，并牢牢占據主導。ACT001的創(chuàng )制有望為解決腦膠質(zhì)母細胞瘤這一世界性醫學(xué)難題提供一種新的治療手段。”陳悅說(shuō)。