SSRIs類(lèi)藥物會(huì )導致焦慮恐懼等副作用

2016-08-29 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：5-HT是一種只會(huì )讓人感覺(jué)快樂(lè )的神經(jīng)遞質(zhì)，這是人們長(cháng)久以來(lái)的觀(guān)點(diǎn)。而本研究則提出了相反的觀(guān)點(diǎn)。SSRIs通過(guò)提升突觸間隙5-HT水平來(lái)改善情緒。一些研究表明，抑郁癥與腦內5-HT水平較低有關(guān)，而5-HT也確實(shí)可以作用于一些大腦環(huán)路改善情緒。

　　全球超過(guò)1億患者服用選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）治療抑郁癥、焦慮和相關(guān)并發(fā)癥。但是這些SSRIs類(lèi)藥物都有一個(gè)共同的副作用：它們會(huì )使病人最開(kāi)始服藥的幾周加重焦慮情緒，很多患者因此停止治療。近日，來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)的科學(xué)家們在nature上發(fā)表了一項研究，他們繪制了5-HT引起焦慮的神經(jīng)環(huán)路，或許可以解釋這種副作用的產(chǎn)生并幫助科學(xué)家們找到應對方法。

　　5-HT是一種只會(huì )讓人感覺(jué)快樂(lè )的神經(jīng)遞質(zhì)，這是人們長(cháng)久以來(lái)的觀(guān)點(diǎn)。而本研究則提出了相反的觀(guān)點(diǎn)。SSRIs通過(guò)提升突觸間隙5-HT水平來(lái)改善情緒。一些研究表明，抑郁癥與腦內5-HT水平較低有關(guān)，而5-HT也確實(shí)可以作用于一些大腦環(huán)路改善情緒。但是許多使用SSRIs的病人卻出現短期的焦慮甚至自殺的想法，尤其在年輕人中，這暗示著(zhù)5-HT可能對情緒造成負面影響，并且這種效應取決于它作用的具體大腦環(huán)路。

　　在本研究中，科學(xué)家利用一系列復雜的方法，包括光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)工具追蹤小鼠腦內的5-HT激活通路，這條通路可以引起焦慮行為。研究小組首次證明在焦慮模型小鼠中縫背核（DRN，一個(gè)參與調控情緒和抑郁的腦干區域）中出現了5-HT的神經(jīng)元激活。這些DRN內的5-HT神經(jīng)元投射到終紋床核（BNST）腦區，此前的研究顯示嚙齒類(lèi)動(dòng)物的該腦區參與了5-HT的負面情緒調控作用。人為增強DRN到BNST的神經(jīng)元活性可以促進(jìn)小鼠的焦慮樣行為。

　　研究人員發(fā)現來(lái)自DRN的5-HT是通過(guò)一種特殊的5-HT受體亞型——2C受體（5-HT2CR）激活BNST內的目的神經(jīng)元。這些被5-HT激活的BNST神經(jīng)元會(huì )抑制該腦區內的另一家族神經(jīng)元的活性，后者投射到腹側被蓋區（VTA）和下丘腦外側區（LH），這兩個(gè)腦區是大腦獎賞，動(dòng)機和警覺(jué)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的關(guān)鍵節點(diǎn)。

　　此前已經(jīng)有研究報道，從BNST到VTA和LH的通路可以改善情緒、減輕焦慮。研究人員證實(shí)，人為地增強這些通路的活性可以減少焦慮小鼠的焦慮行為。與此相反，通過(guò)5-HT激活的BNST神經(jīng)元壓制這些通路將使焦慮水平上升。

　　為了檢驗SSRIs類(lèi)藥物的影響，研究人員將BNST神經(jīng)元的2C受體暴露于SSRIs藥物氟西汀下，后者可以增加突觸間隙5-HT水平。結果增加了2C受體神經(jīng)元對VTA和LH腦區的抑制作用，加重了小鼠的恐懼和焦慮行為。

　　這種副作用如何阻斷呢？研究小組觀(guān)察到介導焦慮的BNST神經(jīng)元表達應激信號分子——促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRF），當他們加入一個(gè)化合物抑制CRF的活性之后，研究人員發(fā)現氟西汀引起的恐懼行為大大減少。

　　接下來(lái)研究人員要確認這種5-HT敏感的DRN到BNST焦慮環(huán)路在人類(lèi)中也存在。此外，還需要檢測哪些藥物可以抑制SSRIs誘導的焦慮副作用。理論上，CRF抑制劑應該可以奏效。多年來(lái)，一些制藥公司一直試圖開(kāi)發(fā)CRF抑制劑治療抑郁癥、焦慮和成癮。不過(guò)，目前CRF抑制劑還沒(méi)有成功的臨床實(shí)驗。同時(shí)，研究團隊還在BNST神經(jīng)元上尋找各種蛋白，希望能找到一種已經(jīng)有靶向藥物的受體，能對SSRIs初始副作用產(chǎn)生療效。

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