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有時(shí)改善心梗、有時(shí)改善心衰、總是降低血糖

2016-08-05 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:心血管疾病是高血糖的主要風(fēng)險(xiǎn),這令高血糖本身也成了一個(gè)疾?。ㄌ悄虿。?。但同樣是降糖藥為何有的改善心梗、有的改善心衰,而大多數(shù)沒有任何收益呢?我們可能過分估計(jì)了血糖的重要性。

  這一周的JAMA發(fā)表了一篇諾和諾德GLP-1激動(dòng)劑利拉魯肽注射液在心衰患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。這個(gè)300人的隨機(jī)、對(duì)照、雙盲二期臨床試驗(yàn)比較1.8毫克利拉魯肽和安慰劑對(duì)左心室射血減弱急性心衰患者病情的幫助,一級(jí)終點(diǎn)是住院后生存時(shí)間、再住院間隔、和6個(gè)月氮末端B型腦鈉肽前體變化的復(fù)合終點(diǎn)。結(jié)果無論患者是否有糖尿病,利拉魯肽未能顯示任何療效(包括二級(jí)終點(diǎn)的生活質(zhì)量、6分鐘走)。對(duì)于嚴(yán)重心衰的糖尿病病人,使用利拉魯肽還似乎惡化心衰病情和腎功能,雖然沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著。文章作者說如果糖尿病人有嚴(yán)重心衰應(yīng)該考慮其它降糖藥。

  利拉魯肽是第二個(gè)顯示心血管收益的降糖藥。在有9000多人參與的LEADER試驗(yàn)中,利拉魯肽降低13%心梗、中風(fēng)、全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),降低22%心血管死亡率。第一個(gè)顯示心血管收益的降糖藥是SGLT2抑制劑Jardiance,但在7000多人的EMPA-REG試驗(yàn)中Jardiance只降低了35%心衰住院率,但對(duì)心梗、中風(fēng)無影響。今天這個(gè)試驗(yàn)雖然只有300人,時(shí)間也只有半年,但似乎比較明確證明利拉魯肽對(duì)心衰沒有較大幫助。利拉魯肽有腎功能副作用信號(hào),而Jardiance顯示改善腎功能。

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  心血管疾病是高血糖的主要風(fēng)險(xiǎn),這令高血糖本身也成了一個(gè)疾?。ㄌ悄虿。5瑯邮墙堤撬帪楹斡械母纳菩墓?、有的改善心衰,而大多數(shù)沒有任何收益呢?我們可能過分估計(jì)了血糖的重要性。雖然糖尿病根據(jù)定義都血糖高,但高血糖本身未必是風(fēng)險(xiǎn)因素。如果血糖本身不是病,那么糖尿病的定義也就模糊了。是否前糖尿病也同樣適合藥物干預(yù)?今天輝瑞前研發(fā)總監(jiān)LaMattina在福布斯撰文反對(duì)有人認(rèn)為前糖尿病是制藥公司為了賣藥發(fā)明的疾病。有可能代謝綜合癥是更有指導(dǎo)意義的疾病診斷,降低血糖本身收益有限。有收益也是通過其它未知機(jī)理,所以只能靠運(yùn)氣。

  前幾天默沙東科學(xué)家提出的新藥研發(fā)四大紀(jì)律第一條就是靶點(diǎn)的人體因果關(guān)系。而血糖和心血管事件只有關(guān)聯(lián)關(guān)系,并無因果關(guān)系的強(qiáng)有力證據(jù)。少數(shù)這類研究顯示血糖本身并非毒性來源。比如JAMA2014年的一篇文章研究葡萄糖激酶(GCK)基因變異人群。雖然這些人終生輕度高血糖,但他們得代謝綜合癥的幾率和普通人差不多,微循環(huán)風(fēng)險(xiǎn)、腎損傷、尿蛋白、心血管病變也和健康對(duì)照無顯著區(qū)分。如果我們遵守人體因果關(guān)系原則,降糖似乎不應(yīng)該成為主要目標(biāo)。

  利拉魯肽和Jardiance改善心血管事件的機(jī)理可能需要很長(zhǎng)時(shí)間才能徹底搞清楚,但是十幾類降糖藥對(duì)心血管事件完全不同的影響(多數(shù)沒影響,少數(shù)有負(fù)面影響如羅格列酮,少數(shù)有積極影響)表明靠歪打正著控制高血糖的心血管風(fēng)險(xiǎn)是個(gè)效率低下的投資方式。高血糖可能只是心血管疾病的一個(gè)旁觀者,真正的元兇有待未來的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)。

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