如今，“罕見(jiàn)病”、“孤兒藥”已然成為全球各大制藥公司研發(fā)競(jìng)賽的新寵。數(shù)據(jù)顯示，2015年全球最暢銷(xiāo)的前10大藥品中有7個(gè)擁有“孤兒藥”的頭銜。而這一年里美國(guó)FDA收到了472份“孤兒藥”認(rèn)定申請(qǐng)，同時(shí)發(fā)出了354份“孤兒藥”資格認(rèn)定，比2014年增長(zhǎng)了22%，均創(chuàng)下歷史新高。

　　罕見(jiàn)病的研究屬于典型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，具有超過(guò)研究疾病本身的意義，對(duì)于醫(yī)學(xué)研究而言，罕見(jiàn)病是基礎(chǔ)疾病的極端表現(xiàn)，針對(duì)這些極端少數(shù)病例的研究，將有助于提高我們對(duì)人類(lèi)疾病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，幫助我們發(fā)現(xiàn)潛在的新型治療方法。

　　近日，F(xiàn)DA特殊醫(yī)療項(xiàng)目辦公室/孤兒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OfficeofOrphanProductsDevelopment，OOPD）宣布推出一項(xiàng)新的資助項(xiàng)目來(lái)贊助罕見(jiàn)病自然史研究，希望能為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)新的和重要的診斷與治療手段。

　　罕見(jiàn)病又稱(chēng)“孤兒病”，即發(fā)病率極低的疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見(jiàn)病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病。常見(jiàn)的罕見(jiàn)病包括肌萎縮側(cè)索硬化癥、馬凡綜合征、成骨不全癥、血友病、白化病、戈謝病、法布瑞癥、苯丙酮尿癥、淋巴管平滑肌瘤病等。中國(guó)罕見(jiàn)病患者基數(shù)非常大，復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心馬瑞教授等人在2011年按照平均患病率為五十萬(wàn)分之一，推算我國(guó)罕見(jiàn)病患者有1680萬(wàn)人。罕見(jiàn)病是人類(lèi)醫(yī)學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一，已知的7000多種罕見(jiàn)病，80%屬于基因缺陷疾病，人類(lèi)對(duì)它們的了解還很少，有效治療藥物的疾病不到5%，大多數(shù)藥物甚至都沒(méi)有在中國(guó)上市，中國(guó)罕見(jiàn)病患者面臨無(wú)藥可醫(yī)的窘境。

　　1月29日，美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）宣布2015年共有21種用于治療罕見(jiàn)疾病的新孤兒藥獲得批準(zhǔn)上市，幾乎接近2015年新藥批準(zhǔn)總數(shù)的一半（47%）。FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心新藥辦公室主任JohnK.Jenkins博士說(shuō)：“這比以前任何一年批準(zhǔn)的針對(duì)罕見(jiàn)病的孤兒藥數(shù)量都要多，已經(jīng)連續(xù)兩年打破了FDA歷史紀(jì)錄。”其中值得一提的是福泰制藥（VertexPharmaceuticals）的Orkambi，為一款囊性纖維化（CF）治療藥物，于2015年7月2日獲FDA批準(zhǔn)，當(dāng)年全球銷(xiāo)售額即達(dá)到3.51億美元，預(yù)計(jì)到2020年銷(xiāo)售額將能沖破28億美元。

　　在2016年2月29日，第九個(gè)國(guó)際罕見(jiàn)病日當(dāng)天，F(xiàn)DA特殊醫(yī)療項(xiàng)目辦公室/孤兒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OfficeofOrphanProductsDevelopment，OOPD）宣布推出一項(xiàng)新的資助項(xiàng)目來(lái)贊助罕見(jiàn)病自然史研究，希望能為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)新的和重要的診斷與治療手段。罕見(jiàn)病，按照定義，在美國(guó)罹患者不超過(guò)20萬(wàn)人。然而它的影響遠(yuǎn)不罕見(jiàn)，共約7000種已知的罕見(jiàn)病影響到大約3000萬(wàn)美國(guó)人，而絕大多數(shù)罕見(jiàn)病并沒(méi)有合適的診斷工具或治療方法。開(kāi)發(fā)這類(lèi)診斷或治療方法——無(wú)論是傳統(tǒng)小分子藥物、生物制劑或醫(yī)療設(shè)備——已經(jīng)被許多人比做搭建房子，兩者都需要堅(jiān)實(shí)良好的基礎(chǔ)。對(duì)于任何一種罕見(jiàn)病的治療發(fā)展計(jì)劃來(lái)說(shuō)，這種基礎(chǔ)都要包括對(duì)該疾病自然史的全面了解。

　　如何定義一種疾病的自然史？將它想象成一個(gè)疾病需要經(jīng)歷的過(guò)程，從發(fā)病的時(shí)間，經(jīng)歷癥狀前期和臨床階段的發(fā)展，到疾病的終末。徹底洞察疾病的自然史有助于帶來(lái)更好的、更精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚣铀僬壬脑\斷和治療方法的發(fā)展。缺乏對(duì)自然史的了解，往往是開(kāi)發(fā)針對(duì)罕見(jiàn)病患者救命產(chǎn)品的一個(gè)主要障礙。沒(méi)有這個(gè)了解，在決定研究什么、在一項(xiàng)研究中尋找什么以及如何捕捉一個(gè)合適的治療方法乃至一個(gè)治愈受獲批所需的數(shù)據(jù)方面會(huì)變得非常困難。

　　OOPD的新的自然史資助計(jì)劃旨在提供急需的支持、補(bǔ)充進(jìn)行中的工作來(lái)幫助改變治療罕見(jiàn)病產(chǎn)品的發(fā)展軌跡。該被資助的研究應(yīng)有助于描述罕見(jiàn)病的自然史或狀態(tài)、鑒定基因型和表型亞群、開(kāi)發(fā)和/或驗(yàn)證臨床結(jié)果測(cè)量、生物標(biāo)記物以及伴隨診斷。

　　進(jìn)行自然史的研究有數(shù)種方法，可以在時(shí)間上回顧（追溯性）、預(yù)測(cè)（前瞻性）或是表格調(diào)研（通過(guò)問(wèn)卷收集數(shù)據(jù)）。每種方法各有利弊，很大程度上所用的方法將取決于我們對(duì)一種特定的罕見(jiàn)病知道多少以及當(dāng)前存在的治療選擇。

　　患者宣傳團(tuán)體能夠并且已經(jīng)在收集自然史數(shù)據(jù)方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，比如在FDA自然史研究視頻討論中突出展示的來(lái)自病患宣傳者的視角。通常阻礙像患者宣傳組織這樣的機(jī)構(gòu)建立自然史研究的原因是資金問(wèn)題，而這正是資助計(jì)劃可以有所作為的地方。

　　OOPD承諾在2017財(cái)政年度（2016年10月1日至2017年9月30日）資助2-5個(gè)項(xiàng)目，總資助金額大約為2百萬(wàn)美元。孤兒產(chǎn)品自然史資助項(xiàng)目開(kāi)放資助給所有類(lèi)型的自然史研究，它們適用于正在研究的罕見(jiàn)病并可資助診斷和治療方面的開(kāi)發(fā)，它提供兩種形式的資助項(xiàng)目，資助金額和持續(xù)時(shí)間：每年總費(fèi)用上限為400,000美元，最多五年的涉及受試個(gè)體臨床檢查的前瞻性自然史研究；每年總費(fèi)用上限為150,000美元，最多兩年的回顧性自然史研究或問(wèn)卷調(diào)研。

　　孤兒產(chǎn)品自然史資助項(xiàng)目是建立在OOPD的孤兒產(chǎn)品資助計(jì)劃之上的，這個(gè)計(jì)劃由孤兒藥法案在30多年前形成，它通常資助孤兒藥臨床試驗(yàn)。OOPD已經(jīng)成功地運(yùn)用來(lái)自臨床試驗(yàn)資助項(xiàng)目的預(yù)算將50多個(gè)孤兒藥產(chǎn)品推向了市場(chǎng)。

　　FDA希望這一新的孤兒產(chǎn)品自然史資助計(jì)劃將有助于建立起一個(gè)重要的基礎(chǔ)，這個(gè)基礎(chǔ)對(duì)加速發(fā)展針對(duì)大量罕見(jiàn)病患者生命急需的診斷工具和治療方法是十分必要的。該項(xiàng)目由FDA孤兒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OOPD）孤兒產(chǎn)品自然史資助項(xiàng)目主任KatherineNeedleman和OOPD資助項(xiàng)目官員及評(píng)審員GumeiLiu具體負(fù)責(zé)。