美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日公布了突破性乳腺癌藥物Ibrance（palbociclib）一項III期PALOMA-2臨床研究的積極頂線(xiàn)數據。該研究在既往未接受系統療法治療晚期病情的雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體2陰性（HER2-）、晚期或轉移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者中開(kāi)展，數據顯示，與來(lái)曲唑（letrozole）+安慰劑相比，Ibrance+來(lái)曲唑組合療法顯著(zhù)延長(cháng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），達到了研究的主要終點(diǎn)。安全性方面，PALOMA-2研究中Ibrance+來(lái)曲唑聯(lián)合治療組中所觀(guān)察到的不良事件與Ibrance在橫跨不同患者群體及多線(xiàn)治療中的已知安全性一致。Ibrance用藥相關(guān)的警告及注意事項包括中性粒細胞減少癥、肺栓塞、胚胎毒性。

　　該研究為Ibrance+來(lái)曲唑組合療法一線(xiàn)治療晚期乳腺癌提供了確鑿的療效證據，輝瑞此前在II期PALOMA-1研究中對該組合進(jìn)行了首次研究。這些數據將支持Ibrance進(jìn)一步的全球監管申請，而在美國市場(chǎng)，這些數據將用于支持Ibrance由加速批準轉為完全批準。PALOMA-2研究的詳細療效和安全性數據將提交至2016年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO2016）年度會(huì )議。

　　值得一提的是，PALOMA-2研究也標志著(zhù)證實(shí)Ibrance聯(lián)合激素療法治療ER+/HER2-晚期乳腺癌具有積極療效的第三個(gè)隨機研究。在該領(lǐng)域，Ibrance仍然是唯一一種已獲得III期臨床數據的CDK4/6抑制劑。

　　Ibrance：將主導HER2-乳腺癌市場(chǎng)，2023年銷(xiāo)售額達到18.5億美元

　　Ibrance是全球上市的首個(gè)CDK4/6抑制劑，于2015年2月獲FDA加速批準，聯(lián)合諾華腫瘤學(xué)藥物Femara（letrozole，來(lái)曲唑）用于既往未接受過(guò)系統治療以控制晚期病情的絕經(jīng)后女性HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的一線(xiàn)治療。

　　今年2月，FDA進(jìn)一步批準Ibrance聯(lián)合阿斯利康腫瘤學(xué)藥物Faslodex（fulvestrant，氟維司群），用于接受內分泌治療后病情進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者的治療。此次批準，也標志著(zhù)Ibrance治療HR+/HER2-乳腺癌成功由一線(xiàn)治療擴大至二線(xiàn)治療，將顯著(zhù)擴大Ibrance的患者群體。

　　業(yè)界對Ibrance的商業(yè)前景也十分看好。此前，全球醫藥行業(yè)調研機構GlobalData發(fā)布報告指出，腫瘤學(xué)巨頭羅氏（Roche）新推出的2種乳腺癌藥物Perjeta和Kadcyla將助其繼續稱(chēng)霸HER2+乳腺癌市場(chǎng)；輝瑞將憑借CDK4/6抑制劑Ibrance主導HER2-乳腺癌市場(chǎng)，該藥在2023年的銷(xiāo)售額將達到18.5億美元；而阿斯利康將借助PARP抑制劑Lynparza主導三陰乳腺癌（TNBC）市場(chǎng)。（報告：2023年全球HER2陰性乳腺癌治療市場(chǎng)將達到61億美元）

　　關(guān)于Ibrance：

　　Ibrance是一種首創(chuàng )的口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個(gè)標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關(guān)鍵調節因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長(cháng)期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變。在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關(guān)鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長(cháng)。