越來(lái)越多的證據表明，一系列重大疾病的發(fā)生發(fā)展與生命體中存在的“暗物質(zhì)”——非編碼RNA（核糖核酸）的調控失衡有關(guān)聯(lián)。哈爾濱醫科大學(xué)附屬第一醫院婦科主任張廣美教授團隊研究發(fā)現，長(cháng)鏈非編碼RNA（lncRNA）在卵巢癌的發(fā)病進(jìn)程中扮演主流角色，并揭示了其在卵巢癌診斷、治療、預后標志物識別等中的重要功能。相關(guān)論文發(fā)表于英國《自然》出版集團旗下《科學(xué)報道》上。

　　科學(xué)家發(fā)現，lncRNA雖不能編碼蛋白質(zhì)，但其能在基因組轉錄后水平調控重要的癌癥生物學(xué)通路，從而在癌癥的發(fā)生、發(fā)展、轉移等過(guò)程中，發(fā)揮關(guān)鍵的生物學(xué)作用。最新研究表明，lncRNA可能具有調節癌基因、抑癌基因或其自身具有癌基因和抑癌基因的功能，并參與多種信號傳導途徑的調控。然而，人類(lèi)卵巢癌中lncRNA對風(fēng)險基因的調控奧秘，卻一直未被科研人員解析和破譯。

　　張廣美團隊利用高通量RNA測序技術(shù)數據及功能基因組學(xué)數據資源，在人類(lèi)全基因組范圍系統分析了lncRNA-mRNA共表達模式，并構建了399個(gè)卵巢癌臨床樣本的lncRNA-mRNA共表達調控網(wǎng)絡(luò )，展開(kāi)了基于生物分子調控網(wǎng)絡(luò )的模塊化分析及預后風(fēng)險分析。在數以萬(wàn)計的lncRNA分子中，張廣美團隊成功識別和捕捉到了參與卵巢癌中免疫應答機制的風(fēng)險lncRNA，并解釋了其在卵巢癌惡化過(guò)程中的抑癌機制。研究顯示，兩個(gè)新發(fā)現的lncRNA分子在共表達網(wǎng)絡(luò )中發(fā)揮協(xié)同調控作用，其所參與的lncRNA-mRNA共表達模塊與卵巢癌預后相關(guān)，該模塊分子表達譜可顯著(zhù)地將卵巢癌臨床樣本高生存率與低生存率區分開(kāi)來(lái)。

　　研究表明，早期卵巢癌患者的5年生存率可達80%~90%，而晚期病人的5年生存率僅為30%，卵巢癌的早期診治非常關(guān)鍵。在上述研究中，張廣美團隊通過(guò)整合lncRNA、mRNA高通量表達譜，挖掘lncRNA-mRNA共表達網(wǎng)絡(luò )調控模式，為卵巢癌的早診早治提供了新靶點(diǎn)，同時(shí)揭示了一些lncRNA對卵巢癌患者預后產(chǎn)生的影響。這些研究為進(jìn)一步剖析非編碼RNA在多種惡性腫瘤中的調控機制提供了可靠的理論依據和數據支持，也為惡性腫瘤的早期基因診斷和靶向性治療帶來(lái)了新希望。