行為遺傳學(xué)研究表明，精神分裂癥的遺傳模式復雜，表型表達多變，遺傳度高達60-80%。罹患精神分裂癥的三個(gè)高危因素（HR）為：

　　▲家族及遺傳高風(fēng)險（FHR）

　　▲基于癥狀的臨床高風(fēng)險

　　▲基于神經(jīng)心理學(xué)特征的心理測量高風(fēng)險

　　一篇發(fā)表于3月《HarvardReviewofPsychiatry》的綜述中，研究者回顧了46篇、18項精神分裂癥患者后代發(fā)育狀況的縱向研究，發(fā)現這些后代表現出特殊的發(fā)育模式，特征為：

　　▲精神分裂癥母親產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生率較高

　　▲后代神經(jīng)發(fā)育障礙（如運動(dòng)及認知障礙）

　　▲后代特殊的社會(huì )行為模式

　　其中，家族及遺傳高風(fēng)險（FHR）兒童定義為：出生時(shí)/前父母（一個(gè)或兩個(gè)）符合精神分裂癥診斷標準。為了覆蓋精神分裂癥發(fā)作高峰年齡，研究的隨訪(fǎng)期長(cháng)達30年。其中12項研究觀(guān)察到，FHR兒童有15-40%成年后發(fā)展為精神障礙，也有相當比例發(fā)展為情緒及焦慮障礙。

　　FHR研究更關(guān)注后代在早期發(fā)育中表現出來(lái)的特征，并不以最終發(fā)展出精神障礙作為前提或預期。結果表明，精神分裂癥患者的后代不僅患精神分裂癥的風(fēng)險較高，而且廣泛發(fā)育與心理健康結局也較差。

　　主要發(fā)現

　　1、產(chǎn)科及圍產(chǎn)期并發(fā)癥

　　丹麥哥本哈根的HR研究發(fā)現，FHR孕婦的產(chǎn)科及圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率及嚴重程度均高于對照組。芬蘭赫爾辛基的研究發(fā)現，精神分裂癥母親懷孕期間的惡心、燒心、冬季早產(chǎn)發(fā)生率較高，且妊娠7-9月并發(fā)癥發(fā)生率更高。

　　2、知覺(jué)及運動(dòng)功能發(fā)育

　　1952年BarbaraFish提出的“廣泛性成熟障礙”概念（pan-dysmaturation）指出，具有精神分裂癥風(fēng)險的兒童與知覺(jué)及視覺(jué)發(fā)育遲緩相關(guān)。

　　瑞典的研究發(fā)現，FHR兒童的運動(dòng)發(fā)育遲緩發(fā)生率較高（22%vs.3%），表現出更明顯的笨拙、自主性運動(dòng)、右側舞蹈樣不自主運動(dòng)，閉眼平衡能力較差。以色列研究則顯示，FHR兒童的運動(dòng)協(xié)調、感覺(jué)知覺(jué)及運動(dòng)平衡測試得分均更低。

　　3、認知發(fā)育

　　與對照兒童相比，FHR兒童在幼兒期智商、兒童早期語(yǔ)言能力及兒童晚期視覺(jué)空間技能上有著(zhù)巨大的組間差異。StonyBrook的研究發(fā)現，FHR兒童言語(yǔ)較少且主題散漫，表現為關(guān)聯(lián)模糊及引用不當等。

　　4、社會(huì )行為

　　童年晚期，FHR兒童在學(xué)校中表現為社交能力低下、易受情緒困擾、注意力不集中，因此易與環(huán)境發(fā)生沖突或格格不入。紐約幼年期研究（NewYorkInfantStudy）發(fā)現FHR兒童在教師、同伴、家長(cháng)描述中為“被動(dòng)、安靜、疏離、情感控制力較差”。

　　以色列研究發(fā)現，FHR兒童的自我認知模糊且矛盾、自尊水平較低、自我防衛過(guò)激、適應不良、人格整合不良。埃默里（Emory）大學(xué)的研究發(fā)現，FHR兒童的情緒表達刻板、社交能力受損、負性情緒表達更多。

　　5、家庭功能

　　在母嬰互動(dòng)方面，羅徹斯特縱向研究及埃默里大學(xué)的研究均發(fā)現，與普通母親相比，精神分裂癥母親對嬰兒反應遲鈍、動(dòng)作粗魯、不夠溫柔。瑞典研究發(fā)現有焦慮癥狀的母親在嬰兒出生后第一年里的母嬰互動(dòng)明顯低于正常。

　　在家庭環(huán)境方面，StonyBrook采用環(huán)境分類(lèi)（EnvironmentalQ-Sort）評估FHR兒童及青少年，發(fā)現在FHR家庭中“氣氛緊張、沉重、陰暗；感覺(jué)寒冷、被約束；緊張、常發(fā)生沖突。”家庭被描述為“運氣差、動(dòng)蕩不安、混亂、無(wú)法預測”。有臨床研究報告稱(chēng)父母的精神狀態(tài)會(huì )直接影響到兒童的社交生活（如不愿帶朋友回家）。

　　哥本哈根HR研究表明，出生后5年內父母接觸及養育環(huán)境的嚴重不穩定可預測更高的成年后精神分裂癥發(fā)生率。精神分裂癥母親的首次住院年齡也是子女未來(lái)結局（精神分裂癥、分裂型人格障礙等）的預測因素。

　　6、成年期精神病結局

　　多項研究均發(fā)現，FHR后代的精神分裂癥相關(guān)精神病患病率約為正常人群的20倍左右。哥本哈根HR研究中，FHR后代成年后精神分裂癥、A類(lèi)群人格障礙、軸Ⅰ及Ⅱ障礙均遠高于對照人群（16.2%vs.1.9%；21.3%vs.0.9%；21.9%vs.5%）。總體約43%FHR后代被終身診斷為精神分裂譜系疾病（DSM-Ⅲ-R）。紐約HR研究也發(fā)現，FHR組的精神分裂癥相關(guān)精神病率遠高于對照組（18.5%vs.1.1%）。

　　注意力、記憶力及粗大運動(dòng)功能是FHR后代成年后精神分裂癥相關(guān)精神病的預測因素（OR分別為20、25、20）。

　　母親患精神分裂癥與FHR后代青春期及成年期軸Ⅰ及Ⅱ障礙相關(guān)（OR=12.86）。

　　愛(ài)丁堡HR研究中，發(fā)展為精神分裂癥的FHR后代在16-24歲接受訪(fǎng)談時(shí)，表現出更嚴重的社交焦慮、抑郁、注意力缺陷、退縮及古怪行為，并有更多精神病性癥狀體驗。Olin等的研究也報告，成年后發(fā)展為精神分裂癥的男性后代在校期間的行為具有典型特征：課堂上的破壞性舉動(dòng)、不適切行為、情緒反應激進(jìn)、與社會(huì )隔離。

　　啟示

　　1、自童年早期（0-2歲）開(kāi)始，精神分裂癥FHR兒童行為、認知、社會(huì )功能受損即很明顯；

　　2、研究證據顯示，FHR后代的表現可能在一定水平上相對穩定，但也不排除有在童年晚期及青春期急劇惡化的可能；

　　3、FHR后代中有15-40%在成年后發(fā)展為精神病性障礙，同時(shí)對其他精神障礙也較易感。

　　4、對于已知的成年后罹患精神障礙的預測因素，如行為認知功能、社會(huì )功能、執行功能等，需從童年早期即開(kāi)始重復、高精度的評估，幫助更早地識別精神障礙高危個(gè)體，并及時(shí)采取干預措施。