腫瘤免疫療法：戰略對頭，戰術(shù)乏力

2016-01-28 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：說(shuō)白了，細胞療法就是從病人身上（也有從正常人身上）召集能對抗腫瘤的“戰士”（免疫細胞），然后送他們到軍校培訓（體外培養），培訓的主要目的是識別敵人（把免疫細胞暴露給腫瘤特異性抗原），然后把訓練好的士兵送到戰場(chǎng)殲敵（腫瘤）。

　　腫瘤治療，在短短幾十年間經(jīng)歷了手術(shù)，放療，化療，靶向療法，到免疫療法的幾個(gè)發(fā)展階段，現在最紅火的當然是免疫療法。

　　免疫療法又大致分成細胞療法，和PD－1等抑制劑的方法。

　　說(shuō)白了，細胞療法就是從病人身上（也有從正常人身上）召集能對抗腫瘤的“戰士”（免疫細胞），然后送他們到軍校培訓（體外培養），培訓的主要目的是識別敵人（把免疫細胞暴露給腫瘤特異性抗原），然后把訓練好的士兵送到戰場(chǎng)殲敵（腫瘤）。這個(gè)戰略看上去沒(méi)有什么問(wèn)題，可是實(shí)施起來(lái)就有很多戰術(shù)問(wèn)題了：

　　（1）找來(lái)的兵是壯丁？還是老弱病殘？殘兵敗將？

　　（2）軍校里的教官，教材是否合適？

　　（3）訓練好的士兵直接送到前線(xiàn)？還是被送錯了地方？

　　兵源是制勝的關(guān)鍵之一，腫瘤病人體內是否還有精兵強將？如果病人之所以患腫瘤就是因為免疫系統失靈在先，那么患者體內的“壯丁”本來(lái)就很少，勉強抓到一些兵，戰斗力也會(huì )有限的。

　　軍校里的教官是專(zhuān)業(yè)的？還是業(yè)余的？（用什么細胞來(lái)展示腫瘤抗原，有人用“專(zhuān)業(yè)”的antigenpresentingcells,也有人用“業(yè)余”的中性細胞等）教材是否很正確？很多所謂的腫瘤特異性抗原（如AFP)很可能本來(lái)就不是免疫細胞應該攻擊的對象。如果教員教材都有錯誤，敵我不分，仗怎么打？

　　PD－1抑制劑（PD-1checkpointinhibitor)抗腫瘤的戰略也很有趣。研究發(fā)現，腫瘤細胞可以唬弄免疫系統，使之產(chǎn)生免疫耐受（tolerance)，就是停止攻擊腫瘤細胞。PD-1就是免疫耐受機制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節，如果去掉這個(gè)免疫耐受效應，免疫系統就會(huì )從新對腫瘤發(fā)起攻勢，甚至清除腫瘤。臨床上的確有非常好的療效。不過(guò)奇跡僅僅發(fā)生在少數病人身上。為什么？現在還很難說(shuō)清。

　　我覺(jué)得，（去除）腫瘤免疫抑制這個(gè)戰略也有很多問(wèn)題。免疫系統，經(jīng)過(guò)千百萬(wàn)年的進(jìn)化，是一個(gè)非常smart的體系，當面臨強敵（感染，腫瘤）的時(shí)候，它很可能有一個(gè)對敵我雙方力量的綜合評估機制，一旦認為沒(méi)有獲勝的把握，就和敵方簽訂一個(gè)停戰協(xié)議。這個(gè)停戰協(xié)議就是免疫耐受。換句話(huà)說(shuō)，肌體的免疫系統停止攻擊腫瘤，不是因為敵人（腫瘤細胞）太狡猾，而是因為我方（免疫系統）很精明。之所以PD－1類(lèi)藥物的最佳“戰績(jì)”不過(guò)20%－30%的病人有效，很可能就是因為“停戰協(xié)議”簽訂以前，免疫系統也就只有20%－30%的勝算而已。使用PD－1抑制劑，就好比撕毀免疫系統辛苦談判得來(lái)的停戰協(xié)議，從新開(kāi)戰。所以當下需要解決的問(wèn)題就是，能否在撕毀協(xié)議以前更好地把握勝算，或者增加獲勝機會(huì )。

　　知己知彼，百戰不殆。其實(shí)，我們做免疫組測序，就是給戰場(chǎng)提供情報的。搞情報的，最怕的就是假情報；搞診斷的最怕的就是噪音。

　　我很喜歡免疫療法，因為在此之前的各種治療都過(guò)度強調“敵方”的力量，免疫治療則開(kāi)始注意到如何調動(dòng)“我”方的積極性。這個(gè)戰略的方向是好的，也打了一些勝仗，人心鼓舞。但是，我們不能被勝利沖昏了頭腦，畢竟有效率還很低，冷靜思考一下，會(huì )發(fā)現在戰術(shù)上，可能還有許多可以改進(jìn)的地方。