艾滋病是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）引起的，目前還沒(méi)有能夠徹底治愈艾滋病的藥物，但是現(xiàn)有的藥物已經(jīng)把艾滋病從一個(gè)令人恐懼的病變?yōu)榭梢钥刂频穆圆?，常用的抗HIV藥物由蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、融合進(jìn)入抑制劑構(gòu)成。由于HIV病毒極易突變且攻擊人類(lèi)的免疫系統(tǒng)，治療艾滋病的方法一般是聯(lián)合用藥，即把幾種機(jī)理不同的藥物混合起來(lái)聯(lián)合用藥。HIV藥物的市場(chǎng)在未來(lái)10年內(nèi)將增長(zhǎng)40%，從2013年的119億美元到2022年的168億美元。

　　圖常見(jiàn)抗HIV藥物銷(xiāo)售趨勢(shì)

　　常見(jiàn)抗HIV藥物銷(xiāo)售趨勢(shì).jpg

　　數(shù)據(jù)源：上市公司報(bào)表

　　1.洛匹那韋/利托那韋膠囊

　　它是由兩種互補(bǔ)的蛋白酶抑制劑洛匹那韋和利托那韋組成，后者是前者的輔助藥劑，可以大大地提高前者的生物利用度。蛋白酶抑制劑可以抑制HIV病毒的復(fù)制，常用于同其他藥物聯(lián)合使用。由于藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈，同時(shí)此藥物從某些國(guó)家中下架導(dǎo)致近年來(lái)銷(xiāo)量的下降，由2008年最高年銷(xiāo)售額15億美元下降到8億美元左右。

　　2.Sustiva片劑

　　Sustiva是非核苷酸類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。此藥由默克將所有權(quán)賣(mài)給了百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myersis），它與特魯瓦達(dá)（Truvada）組合起來(lái)聯(lián)用被稱(chēng)為依發(fā)韋侖（Atripla）。百時(shí)美施貴寶公司靠Sustiva賺了不少錢(qián)，最高時(shí)年銷(xiāo)售額超過(guò)了16億美元。在歐洲Sustiva遇到不少競(jìng)爭(zhēng)，在美國(guó)有些好消息，它贏得了專(zhuān)利訴訟，專(zhuān)利權(quán)延長(zhǎng)到2017年12月。因此其銷(xiāo)量懸崖的到來(lái)也將推遲到2018左右。吉利德公司推出了競(jìng)爭(zhēng)的藥品，名為Complera，相對(duì)比于Atripla，它的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性更低，缺點(diǎn)是功效相對(duì)較低。吉利德的另一種競(jìng)爭(zhēng)性藥品名為Stribild，此藥的抗病毒譜更為寬廣，正在生產(chǎn)中。

　　3.硫酸阿扎那韋膠囊

　　硫酸阿扎那韋膠囊（Reyataz）是一種蛋白酶抑制劑，由百時(shí)美施貴寶公司開(kāi)發(fā)，但是專(zhuān)利權(quán)屬于瑞士的諾華制藥，諾華公司每年都能從Reyataz身上獲得超過(guò)10億美元的收入，艾伯維公司同樣從中獲益，因?yàn)樗a(chǎn)的Norvir作為Reyataz的藥代動(dòng)力學(xué)輔助藥劑；與其他蛋白酶抑制劑相比，Reyataz的優(yōu)點(diǎn)是每天只需服用一次，副作用更小。

　　4.Atripla

　　Atripla由依發(fā)韋侖(efavirenz，Sustiva)、恩曲他濱(emtricitabine，Emtriva)和替諾福韋酯(tenofovirdisoproxilfumarate，Viread)三種成分組成。Sustiva是Bristol公司推向市場(chǎng)，此藥的美國(guó)專(zhuān)利在2015年到期，而它在歐洲已經(jīng)是一種通用藥；吉利德開(kāi)發(fā)的Complera將其中的sustiva換為Edurant，使藥物的副作用更小，事實(shí)上吉利德的另一種藥物Stribild是更好的選擇，因?yàn)槠淇共《痉秶鼜V。

　　5.特魯瓦達(dá)（Truvada）片劑

　　特魯瓦達(dá)（Truvada）是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥，主要成分為恩去他濱和提諾福，它同時(shí)含有Emtriva和Viread，它是雙向治療藥物中的領(lǐng)先產(chǎn)品。FDA同時(shí)批準(zhǔn)了Truvada用來(lái)預(yù)防男同性戀在性行為中感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。不幸的是吉利德承認(rèn)Truvada比較容易使病毒產(chǎn)生抗藥性。

　　6.韋瑞德（Viread)

　　Viread首先被用來(lái)批準(zhǔn)治療超過(guò)12歲的HBV感染著，去年吉利德將專(zhuān)利權(quán)賣(mài)給了印度制藥公司Teva制藥，Teva公司2017年12月將會(huì)生產(chǎn)通用類(lèi)型的Viread，屆時(shí)銷(xiāo)售量將會(huì)大幅度下降，同時(shí)吉利德將會(huì)生產(chǎn)后繼產(chǎn)品TAF，預(yù)計(jì)2016年投入市場(chǎng)。

　　7.Epzicom

　　Epzicom是一種核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；其致病的機(jī)理是阻止HIV改變健康CD4細(xì)胞的遺傳物質(zhì)，從而阻止細(xì)胞產(chǎn)生更多的病毒，降低體內(nèi)病毒量。此藥是由ViiVHealthcare推向市場(chǎng)，2004年被FDA批準(zhǔn)；由兩種藥物組成：600mg的Ziagen和300mg的lamivudine；這兩種藥物也單買(mǎi)，同時(shí)也與其他HIV藥物一起聯(lián)合抗病毒；EPzicom必須同至少一種其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，通常是一種蛋白酶抑制劑；或者其他一種非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

　　8.ISentress

　　ISentress是治療產(chǎn)生抗性的HIV-1的一線整合酶抑制劑；它2007年10月被FDA批準(zhǔn)，并于2009年7月被用于1線治療，不幸的是它受到吉利德的stribild和Glaxod的Tivicay的嚴(yán)重挑戰(zhàn)，銷(xiāo)量的增長(zhǎng)速度逐漸變緩。

　　9.Compzlera

　　Compzlera是升級(jí)版的Truvada加Edurant，吉利德公司試圖用它來(lái)替代Atripla，它與Atripla正在同時(shí)進(jìn)行臨床III期試驗(yàn)，試驗(yàn)顯示它們有相同的功效，吉利德的一招非常湊效：2013年底，F(xiàn)DA批準(zhǔn)醫(yī)生可以在其他抗HIV藥物和Complera之間選擇用藥，Complera銷(xiāo)量還有很大的增長(zhǎng)空間。

　　10.Vitekta(elvitegravir)

　　Vitekta(elvitegravir)也是整合酶抑制劑，用量是每日服用一次；此藥是Stribild的一種組成部分，單獨(dú)服用時(shí)并不比默克的Isentress好。此藥根據(jù)FDA的完整回應(yīng)函于2014年第一季度進(jìn)行了重新申請(qǐng)，并于2014年晚期被批準(zhǔn)。

　　11.Stribild

　　Stribild每日服用一次，是由四種HIV藥物組成，包括Emtriva，Viread和R&D藥物Vitekta和cobicistata。它的突出特點(diǎn)是較廣的抗反轉(zhuǎn)錄病毒譜。美國(guó)于2012年批準(zhǔn)，單價(jià)為28000美元，費(fèi)用超過(guò)了Atripla和Complera.此藥在歐洲大多數(shù)國(guó)家也已經(jīng)上市；Gilead現(xiàn)在宣稱(chēng)Stribild在美國(guó)已經(jīng)是第二大的HIV藥物治療方法，此藥第三季度銷(xiāo)量下降了5%，可能是受其他HIV感染治療方法的影響。

　　12.其他幾種抗HIV新藥

　　Tybost(Cobicistat)是像ritonavir一樣的輔助藥劑使藥物的用量變低，同時(shí)不影響其治病的效率，同時(shí)預(yù)防抗藥性的出現(xiàn)，它同時(shí)是Stribild的組成部分。此藥2014年9月末在美國(guó)被批準(zhǔn)；2013年在歐洲被批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)2015年的銷(xiāo)量可超過(guò)一億美元。ScxTAF(GS-7340)是Viread的前藥物，目前正處于臨床III期研究，研究表明TAF的藥效并不比Stribild差，同時(shí)它的副作用更小；需要注意的是TAF可能將會(huì)一點(diǎn)點(diǎn)蠶食Stribild和Viread的空間，預(yù)計(jì)于2015年在美國(guó)上市，2016年的銷(xiāo)量可能接近4億美元。Tivicay是由Shionogi開(kāi)發(fā)的HIV整合酶抑制劑；2013年8月被批準(zhǔn)上市。用量是每日一次，療效可與默克的Isentress相當(dāng)；同時(shí)用Isentress和吉利德的elvitegravir治療無(wú)效的病人也可用其治療，Tivicay2014年的銷(xiāo)量達(dá)到2.82億美元，專(zhuān)家預(yù)測(cè)銷(xiāo)量還會(huì)不斷攀升。