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家族性癌癥可能與基因缺陷存在關(guān)聯(lián)

2015-09-28 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:JavierBenítez的研究組最近又重新評估了患有心臟血管肉瘤的這兩兄弟。在他們的外顯子測序后發(fā)現,這種病的病因與POT1蛋白的編碼基因上的突變有關(guān)。

  幾年前,西班牙癌癥研究中心(CNIO)的人類(lèi)遺傳學(xué)組主任JavierBenítez,接到了從普爾塔-耶羅大學(xué)醫院的心臟病學(xué)單位的一位醫生打來(lái)的電話(huà)。這個(gè)醫生正在治療患有罕見(jiàn)的癌癥的兩兄弟。這兩人都患有心臟血管肉瘤(CAS)。遺傳學(xué)專(zhuān)家能做些什么嗎?當時(shí)他們進(jìn)行的一些嘗試并不成功。他們不得不等待現代基因組分析技術(shù)來(lái)發(fā)現兄弟們的遺傳問(wèn)題。最新的研究發(fā)現在蛋白POT1的編碼基因上面的突變會(huì )導致家族性的心血管肉瘤,并往往伴隨著(zhù)其他類(lèi)型的癌癥。相關(guān)研究發(fā)表在《NatureCommunications》上。

  JavierBenítez的研究組最近又重新評估了患有心臟血管肉瘤的這兩兄弟。在他們的外顯子測序后發(fā)現,這種病的病因與POT1蛋白的編碼基因上的突變有關(guān)。POT1是一種與端粒和端粒酶相關(guān)的蛋白質(zhì)。這個(gè)蛋白參與了染色體末端的端粒的保護性復合體,而且它最近被確定與另兩種遺傳性腫瘤(惡性黑色素瘤和家族性膠質(zhì)瘤)存在關(guān)聯(lián)。該CNIO的另外兩個(gè)科學(xué)家(CarlosLópez-Otín和ElíasCampo)帶領(lǐng)的課題組,則第一次描述了POT1蛋白的編碼基因上的突變可能是慢性淋巴細胞白血病的誘因。

  心臟血管肉瘤是一種罕見(jiàn)的惡性疾病。對于遺傳性的心血管肉瘤,存活期的中位數是四個(gè)月,因為該疾病被診斷的時(shí)候已經(jīng)是屬于晚期了。在此之前,還沒(méi)有相關(guān)的基因已被確定。西班牙的研究人員還發(fā)現,遺傳性心血管肉瘤發(fā)生的家族,往往會(huì )伴隨著(zhù)其他類(lèi)型的癌癥,這類(lèi)似于那些患有Li-Fraumeni綜合征的患者。Li-Fraumeni綜合征的誘因是抑癌基因p53。然而在家族性心血管肉瘤中,是POT1的編碼基因的突變成為了癌癥的誘因。在這個(gè)案例中,突變發(fā)生在POT11蛋白的編碼基因的高度保守區域,因此這是非常重要的。他們的進(jìn)行相關(guān)的突變后蛋白的結構建模,他們認為突變基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)不能夠結合端粒上面。這會(huì )進(jìn)一步導致基因組不穩定性,從而成為了癌癥的重要誘因。研究人員還在試圖構建這種突變的動(dòng)物模型,希望利用這樣的動(dòng)物模型來(lái)幫助他們找到新的治療方法。

  這個(gè)研究還指出了,該基因的突變導致了家族性的多種癌癥(包括心血管肉瘤)的發(fā)生。這說(shuō)明了這個(gè)POT1蛋白的編碼基因的突變的影響非常巨大。這項研究將為以后的癌癥研究開(kāi)辟一個(gè)新途徑,即確定了心血管肉瘤相關(guān)的家族性基因突變。家庭成員將可以受益于早期診斷和適當的治療,來(lái)延長(cháng)患上心血管肉瘤的生存期。而另外的研究則關(guān)注非家族性的心血管肉瘤中,這個(gè)POT1相關(guān)的編碼基因的突變扮演了怎樣的角色。

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