近日，《福布斯》雜志專(zhuān)欄記者馬修·海普爾（MatthewHerper）針對市場(chǎng)調研機構BioMedTracker公司的數據撰寫(xiě)了一篇文章，稱(chēng)最近幾年美國FDA幾乎一直在對新藥大開(kāi)綠燈。BioMedTracker的數據顯示，近年來(lái)FDA的新藥批準率平均可達80%。而此前，新藥申請的批準率曾一度低至40%。

　　目前，新藥批準率提升的趨勢還在持續。今年截至目前，新分子實(shí)體的獲批率已經(jīng)達到89%（注：BioMedTracker的統計中，同一藥物申請的不同適應癥被重復計數）。與10年前FDA的批準情況相比，當前的數據令人感到震驚。對于制藥行業(yè)而言，這無(wú)疑是一個(gè)根本性的變化。

　　相關(guān)話(huà)題也在美國引發(fā)了熱烈討論，圍繞“FDA是否對制藥公司變得更加寬容”這一議題，多位業(yè)內專(zhuān)家發(fā)表了自己的意見(jiàn)。

　　針對新藥的批準率為何突然變得這么高，海普爾列舉了以下9大因素，并詳細進(jìn)行了闡述。

　　全面來(lái)看，新藥批準率要低得多，在進(jìn)入臨床試驗階段的新藥中，只有12%最終得以獲批上市。

　　海普爾認為，這是對于FDA審批趨勢最無(wú)力的解釋。其之所以將該因素列入，是因為美國藥品研究和制造商協(xié)會(huì )（PhRMA）一再重申這個(gè)觀(guān)點(diǎn)。這個(gè)貿易團體堅持認為，如果人們將制藥公司開(kāi)發(fā)一只新藥時(shí)所花費的研究時(shí)間包括在內，那么，批準率是很低的。PhRMA指出，過(guò)去16年來(lái)，阿爾茨海默氏癥藥物的研發(fā)失敗率高達97%。

　　新藥開(kāi)發(fā)的過(guò)程昂貴而且艱難，但是，許多新藥在臨床試驗階段遭遇失敗與FDA其實(shí)并沒(méi)有太大的關(guān)系，除非FDA幫助設定了臨床試驗失敗的定義。

　　在今年以來(lái)批準的新藥中，許多新藥顯然并不是源自于更高質(zhì)量的研究和針對特定的患者群體。一些新藥取得了很大的進(jìn)步，比如諾華（Novartis）用來(lái)治療心力衰竭的藥物Entresto，以及百時(shí)美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）的抗癌藥物Opdivo。但是，也有一些藥物屬于漸進(jìn)式進(jìn)步，比如抗精神病藥物Rexulti，以及預防中風(fēng)的新一類(lèi)藥物中的第三只產(chǎn)品Sayvasa。它們在醫學(xué)上具有重要性嗎？顯然是的。它們反映了一種新的批準模式嗎？肯定不是。

　　制藥公司更加擅長(cháng)于藥物研發(fā)，且其只生產(chǎn)更好的藥物。

　　過(guò)去20個(gè)月來(lái)，FDA批準了61只新藥，其中包括通過(guò)提高人體免疫系統而發(fā)揮治療作用的抗癌藥物，以及可以治愈大多數丙肝患者的藥物。制藥行業(yè)正呈現復蘇的勢頭，過(guò)去幾十年來(lái)，發(fā)明一只新藥的成本呈現爆炸式增長(cháng)，但是現在，新藥研發(fā)成本可能正在變得平緩甚至是下降，盡管這么說(shuō)肯定還為時(shí)過(guò)早。

　　不過(guò)，研發(fā)產(chǎn)出率的提高并不能夠解釋新藥申請獲批率為何上升。如果要在兩者中找到一定的關(guān)系，可能就是制藥公司會(huì )做出決定，放棄那些處于研發(fā)熱度邊緣的藥物。但這種情況發(fā)生的可能性比較低，因為投資者或許會(huì )抱怨，畢竟這些邊緣藥物也有可能會(huì )上市銷(xiāo)售。

　　今年截至目前，只有一只新分子實(shí)體被FDA拒絕，即默沙東（Merck）開(kāi)發(fā)的Bridion。最初，一些醫學(xué)雜志將該藥熱捧為突破性麻醉解毒藥物，但是FDA擔心，該藥可能會(huì )引起過(guò)敏性反應。

　　制藥公司熱衷于選擇那些獲批幾率更大的治療領(lǐng)域。

　　新藥獲得批準的幾率隨著(zhù)疾病的不同而有很大的變化。根據BioMedTracker的數據，2012年，抗癌藥物的獲批率為75%，而心血管疾病藥物的獲批率只有50%。目前，在制藥行業(yè)研發(fā)的藥物中，有一半是抗癌藥物。今年截至目前，獲得批準的新分子實(shí)體中有許多用于治療罕見(jiàn)疾病。由于罕見(jiàn)病患者的病情往往比較嚴重，因此，對于治療這些患者的新藥只需開(kāi)展規模更小的臨床試驗，所需的療效證明也更少。

　　FDA與制藥公司的溝通交流得到提升。

　　FDA的工作顯然做得更好了，它會(huì )明確告訴制藥公司，藥物獲得批準需要哪些材料，這意味著(zhù)，新藥申請遭遇失敗的數量將減少。當一只新藥不太可能依據現有的研究數據獲得批準時(shí)，FDA也會(huì )明確予以告知。

　　這種情況最近就發(fā)生在生物技術(shù)企業(yè)Celldex公司身上，該公司根據FDA的指導，決定放棄提交用于治療復發(fā)性腦腫瘤的免疫治療藥物Rintega的審批申請。這意味著(zhù)，今后，越來(lái)越多的制藥公司可以根據FDA的指導，放棄一些新藥的申請。

　　美國公共利益醫藥中心的彼得·皮茨（PeterPitts）評價(jià)道，在進(jìn)入審批程序前，FDA與新藥研發(fā)者進(jìn)行更多的溝通交流，可以幫助后者提交更符合要求的材料，提高獲批的可能性。

　　與以前相比，FDA在限制獲批藥物的使用上有更強的掌控力。

　　當默沙東的萬(wàn)絡(luò )（Vioxx）和輝瑞（Pfizer）的Bextra從市場(chǎng)上撤下時(shí)，在FDA舉行的會(huì )議上，大量的討論都涉及到了這樣一點(diǎn)：廣大患者和醫生似乎并沒(méi)有注意到對這些藥物發(fā)出的警告。以前，如果一種被廣泛使用的藥物對患者造成了傷害，就只能將其撤市。

　　后來(lái)，當葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的文迪雅（Avandia）出現令人擔憂(yōu)的危險因素時(shí)，FDA有了另外一種選擇辦法：即“風(fēng)險評估和減災體系”（REMS）。在這一體系中，醫生和患者被要求填寫(xiě)文書(shū)材料，以確保其充分了解藥物的風(fēng)險，甚至對其提供特殊的用藥服務(wù)。

　　事實(shí)上，這些做法目前正應用于Sprout制藥公司的Addyi上，該藥不久前剛被批準用于治療絕經(jīng)前女性性欲低下的問(wèn)題。由于REMS可以讓FDA控制醫生和患者對藥物的使用，它也可以讓FDA批準那些以前本會(huì )被拒之門(mén)外的藥物。

　　FDA采取強有力的立場(chǎng)拒批某些藥物，是一種風(fēng)險行為。

　　近來(lái)一段時(shí)間，FDA面臨的法律環(huán)境并不友好。以Amarin制藥公司為例，今年8月7日，該公司在紐約州南區法院贏(yíng)得了一起官司，法院允許該公司向醫生介紹其藥物Vascepa尚未得到批準的一些用途。

　　目前，Vascepa僅被批準用于治療那些甘油三酯極高的患者，這種疾病會(huì )導致胰腺發(fā)炎。最初，FDA告訴Amarin公司，在用來(lái)證明Vascepa可以預防心臟病發(fā)作和中風(fēng)的一項研究完成之前，該藥可以被批準用于幫助心臟病患者降低甘油三酯。但后來(lái)，FDA改變了想法，因為在幾項研究中，降甘油三酯藥物均未能顯示出其治療好處。

　　FDA的最終決定可能令Amarin的股票大受影響（自那時(shí)以來(lái)，該公司的股價(jià)下跌了15%），但其自身的權威性也可能受到了一些損失。最終的結果是，令FDA對拒絕藥品批準的決定產(chǎn)生寒蟬效應（chillingeffect）。

　　目前的高批準率只是隨機現象。

　　藥品批準率有升有降，我們不能斷言，目前大批新藥獲批并不只是事態(tài)發(fā)展得非常順利的結果。有觀(guān)點(diǎn)認為，新藥批準率將會(huì )下降。也許，從擁有最富有成效的研究實(shí)驗室到選了一只最好的股票，任何事情都可能只是運氣。

　　FDA前局長(cháng)功不可沒(méi)。

　　FDA提高新藥批準率的溝通舉措始于瑪格麗特·漢貝格（MargaretHamburg），她于今年5月離任FDA局長(cháng)一職。漢貝格在任內做了許多了不起的工作，她引導FDA度過(guò)了復雜多變的政治環(huán)境。在她任職的早期階段，業(yè)內仍然充斥著(zhù)因萬(wàn)絡(luò )和文迪雅引發(fā)的藥品安全問(wèn)題的擔憂(yōu)。但最終，這種氛圍徹底改變了。沒(méi)有一個(gè)充滿(mǎn)活力的人來(lái)全面負責FDA，意味著(zhù)FDA很有可能在政治風(fēng)暴中搖擺。

　　在當前的政治環(huán)境下，FDA批準了本不應批準的藥物。

　　目前，公共健康和制藥行業(yè)面臨的風(fēng)險均很高。可以看到，圍繞新藥的監管環(huán)境變化很快。在新藥應該得到更快批準的主張上，制藥行業(yè)提出了很多要求。在制藥行業(yè)的監管環(huán)境方面，風(fēng)向變化得很快。但這并不是好跡象（參考萬(wàn)絡(luò )、Seldane、Baycol這些被撤市的藥物），制藥行業(yè)目前可能身處一個(gè)最好的時(shí)期，但也應該時(shí)刻保持警惕：如果好運氣用了這么多，接下來(lái)會(huì )發(fā)生什么？