Th17細胞的發(fā)現以及其發(fā)育調控機制的揭示使得我們對腸道免疫反應機制有了更加深入的認識。在此之前，大家一致認為T(mén)h1細胞是腸道炎癥反應的主要參與者，然而，大量的研究發(fā)現IL-23，一類(lèi)IL-17家族的成員，對于IBD（immuneboweldisease，一種嚴重的腸道炎癥疾病）的發(fā)生具有重要的作用，尤其是IL-23的受體蛋白特異表達于CD4+T細胞表面。另外，許多人類(lèi)疾病相關(guān)研究發(fā)現疾病發(fā)生過(guò)程中許多基因的表達特異性存在于Th17細胞中。這些事實(shí)暗示了Th17是IBD發(fā)生過(guò)程中重要的影響因素。

　　之前的研究發(fā)現Th17細胞在發(fā)育過(guò)程中會(huì )產(chǎn)生"Th1"類(lèi)型的性狀，比如IFN-gamma的表達，T-bet的表達，Th12的分泌以及RORgammat的下調。這些實(shí)驗暗示了腸道的Th17前體可能會(huì )分化形成Th1細胞從而介導腸道的炎癥反應。最近，來(lái)自美國阿拉巴馬大學(xué)的CaseyT.Weaver研究組在《PNAs》雜志發(fā)表了他們對這一問(wèn)題的深入研究結果。

　　首先，作者利用Th17細胞轉移模型（將帶有遺傳標記的Th17細胞轉移至T細胞缺失突變的RAG1-/-小鼠體內），此模型能夠引起嚴重的腸道炎癥。作者發(fā)現轉移到受體小鼠體內的Th17細胞能夠分化形成多種不同的細胞亞群。比如一部分細胞下調了Th17的表達但同時(shí)IFN-gamma的表達量明顯上升。

　　為了研究Th17細胞分泌的IL-17對于腸炎的作用，作者分別利用野生型小鼠與IFN-gamma-/-小鼠deTh17細胞進(jìn)行移植試驗。結果顯示，野生型小鼠Th17細胞能夠引起嚴重的腸炎反應，體現在小鼠體重明顯下降，然而突變體小鼠的炎癥程度明顯較輕，體重下降也不明顯。

　　進(jìn)一步的流式檢測發(fā)現缺失突變體小鼠Th17細胞中IL-17+IFNgamma-的亞群與野生型實(shí)驗組相當，而IL-17+IFNgamma+以及IL-17-IFNgamma-亞群的細胞明顯降低。這些實(shí)驗說(shuō)明Th17細胞中的IFN-gamma對于腸炎的發(fā)生具有重要的作用。

　　由于Th1的分化受到IL-12以及胞內的STAT4信號調節，作者通過(guò)比較野生型小鼠與STAT4小鼠Th17細胞在引起小鼠腸炎方面的區別，發(fā)現stat4對于小鼠腸炎的發(fā)生具有十分重要的作用，因而揭示了STAT4是IL-17細胞向Th1分化的重要調節因子。之后，作者利用類(lèi)似的手段證明了Th1特異性轉錄因子T-bet對于Th17向Th1分化具有重要的作用。

　　最后，作者利用體內實(shí)驗證明Th1與Th17細胞聯(lián)合促進(jìn)了小鼠腸道炎癥的發(fā)生。