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Nature:靶向核受體分子 治療貧血新策略

2015-05-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:許多急性和慢性貧血癥,包括紅細胞溶解,膿毒病以及遺傳性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan貧血,對于紅細胞生成素(Epo)治療并不能獲得比較好的治療效果,其中的原因主要是由于響應Epo處理的克隆形成單元紅系祖細胞(CFU-E)數目過(guò)少或對與Epo處理不夠敏感,不足以維持紅細胞產(chǎn)生。

  近日,來(lái)自美國麻省理工學(xué)院的研究人員在著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊nature在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現PPARa激動(dòng)劑對于治療紅細胞生成素抵抗性貧血癥具有重要作用。

  許多急性和慢性貧血癥,包括紅細胞溶解,膿毒病以及遺傳性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan貧血,對于紅細胞生成素(Epo)治療并不能獲得比較好的治療效果,其中的原因主要是由于響應Epo處理的克隆形成單元紅系祖細胞(CFU-E)數目過(guò)少或對與Epo處理不夠敏感,不足以維持紅細胞產(chǎn)生。對這些貧血病的治療需要一種能夠作用于紅細胞形成早期階段的藥物,增強Epo敏感性的CFU-E祖細胞形成。

  在之前一項研究中,研究人員證明糖皮質(zhì)激素能夠特異性刺激一種早期紅系祖細胞--BFU-E的自我更新,從而增加終末分化的紅細胞的產(chǎn)生。而在該項研究中,研究人員發(fā)現利用PPARa激動(dòng)劑GW7647和菲諾貝特激活PPARa能夠與糖皮質(zhì)激素受體協(xié)同促進(jìn)BFU-E的自我更新。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間處理,這些激動(dòng)劑能夠大大增加成熟紅細胞的產(chǎn)生。雖然PPARa敲除小鼠并沒(méi)有表現出造血功能的變化,但利用PPARa激動(dòng)劑處理PPARa敲除小鼠并不能恢復苯肼誘導的急性溶血性貧血,而野生型小鼠可以得到恢復。研究人員利用BFU-E細胞進(jìn)行機制研究,發(fā)現PPARa能夠與糖皮質(zhì)激素受體共同占據部分染色質(zhì)的轉錄因子結合位點(diǎn),利用PPARa激動(dòng)劑進(jìn)行處理會(huì )促使更多的PPARa募集到糖皮質(zhì)激素受體臨近為止,促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體依賴(lài)性的BFU-E自我更新。

  這項研究發(fā)現PPARa激動(dòng)劑在刺激早期紅系祖細胞自我更新方面具有重要作用,表明PPARa激動(dòng)劑可能會(huì )提高皮質(zhì)甾醇在治療Epo抵抗性貧血癥方面的治療效果,因此這項研究具有重要意義。

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