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改造型Cas9:RNA病毒的新殺器?

2015-05-14 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:《美國科學(xué)院院刊》近期發(fā)表了一篇關(guān)于改造Cas9系統的文章。來(lái)自一種革蘭氏陰性細菌(Francisellanovicida)的FnCas9能夠通過(guò)重編程后(即改變引導RNA的序列),能夠結合到在真核生物細胞中特異性的RNA靶標上去。

  Cas9是一種特殊的核酸內切酶,已經(jīng)迅速成為了基因組編輯時(shí)代的革命性的新工具。通過(guò)小的RNA作為引導序列,Cas9能夠特異性結合到DNA上我們感興趣的區域,然后切割DNA雙鏈。

  《美國科學(xué)院院刊》近期發(fā)表了一篇關(guān)于改造Cas9系統的文章。來(lái)自一種革蘭氏陰性細菌(Francisellanovicida)的FnCas9能夠通過(guò)重編程后(即改變引導RNA的序列),能夠結合到在真核生物細胞中特異性的RNA靶標上去。這個(gè)FnCas9與其他類(lèi)型的cas9不同,前者可以結合到細菌中的成熟信使RNA上并有RNA切割酶的功能。這些FnCas9針對的RNA包括單鏈RNA病毒(丙肝病毒)的基因組RNA。這種針對病毒RNA的FnCas9系統的定向可以導致病毒蛋白質(zhì)合成受阻。

  首先他們合成了一段被叫做rgRNA的引導RNA。這種RNA和細菌中存在的某些RNA結構很相似。這個(gè)rgRNA有一段雙鏈區,是FnCas9的結合位點(diǎn);還有一段單鏈區,可以和丙型肝炎病毒的單鏈RNA基因組5‘端的一段保守區域互補形成雙鏈。丙肝病毒這段保守區的RNA被認為對于病毒的蛋白質(zhì)翻譯和核酸復制有重要作用。然后他們將帶有rgRNA對應的DNA序列整合進(jìn)質(zhì)粒,和攜帶FnCas9系統的質(zhì)粒一起轉進(jìn)真核細胞。通過(guò)檢查發(fā)現了實(shí)驗組中病毒蛋白質(zhì)翻譯明顯減少。同時(shí),病毒的核酸復制量也被抑制了。

  科研工作者們還比較了FnCas9靶向切割RNA和Cas9靶向DNA的差異。他們發(fā)現,FnCas9結合到RNA不需要Cas9所必須的切割位點(diǎn)連接區PAM。

  隨著(zhù)研究的深入,未來(lái),我們或許可以設計針對RNA病毒的FnCas9系統,定向結合到病毒RNA并抑制病毒的復制。這種方法能夠非常特異性地識別病毒RNA,從而或許將成為針對RNA病毒的精確制導炸彈。可編程的FnCas9系統可以一方面成為針對RNA病毒治療的方法,同時(shí),也可能為真核生物中的RNA的編輯打開(kāi)了新的大門(mén)。

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