我對于糖尿病治療有這樣3個(gè)夢(mèng)想:1、能夠預防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,2、能夠治愈他們的糖尿病,3、能夠提高他們的生活質(zhì)量。
首先要對糖尿病的病理生理學(xué)做一些了解,包括兩方面的問(wèn)題,一方面是胰島素分泌的缺乏,另一方面是胰島素抵抗的存在。在正常人當中,隨著(zhù)胰島素抵抗的增加,胰島素分泌是增加的,從而來(lái)代償胰島素抵抗。但是隨著(zhù)血糖水平的逐漸升高,患者出現β細胞功能失代償,由正常的糖耐量進(jìn)展到糖尿病前期,而發(fā)展到顯性的糖尿病階段。胰島素抵抗和β細胞功能是存在相關(guān)關(guān)系的,那么我們需要一些指標來(lái)衡量胰島素抵抗和β細胞功能,比較重要的指數就是處置指數,隨著(zhù)患者血糖水平的惡化,處置指數水平也會(huì )下降。由此我們就提出了三個(gè)問(wèn)題:第一,處置指數是不是會(huì )隨著(zhù)我們的治療而有所改變?第二,胰島素分泌缺乏是不是能夠得到改善?第三,胰島素抵抗是不是能夠發(fā)生變化?
我們通過(guò)用細胞培養做體外實(shí)驗看到隨著(zhù)血糖水平的升高,胰島素分泌水平和分泌能力逐漸下降,即使同一組織來(lái)源的同樣細胞,在不同濃度條件培養下,隨著(zhù)血糖濃度越來(lái)越高,胰島素分泌能力也會(huì )越來(lái)越差,這就提示我們隨著(zhù)不同血糖水平的變化,我們有可能會(huì )改善β細胞功能。在2型糖尿病患者患病早期就已經(jīng)發(fā)生β細胞功能衰竭了,而且比我們之前預期的還要嚴重,我們現在常用的一些降糖藥物,包括二甲雙胍也并不能阻止β細胞功能衰竭的發(fā)生。美國的一項研究數據顯示,在美國有64.2%的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平都在7.2%以上。要更好的改善糖尿病患者的血糖水平,我們需要一種更新的糖尿病治療理念。來(lái)自UKPDS研究,比較強化血糖控制與常規血糖控制的數據結果可以看到,運用磺脲類(lèi)藥物、二甲雙胍治療的患者當中,β細胞的功能喪失程度大概是以每年4%的速度逐年減少,我們從這個(gè)研究中可以看到,運用磺脲類(lèi)藥物和二甲雙胍并不能預防β細胞功能的衰竭,糖尿病患者也正是由于β細胞功能的衰竭以及不斷的加重,使得糖化血紅蛋白逐年的升高。
所以,我們需要新的治療理念——用胰島素治療來(lái)改善這種情況。目前胰島素治療有兩種模式,一種是常規胰島素治療,另一種是強化胰島素治療;而強化胰島素治療也有兩種不同的模式,一種模式是多次皮下胰島素注射,另一種是胰島素泵持續皮下輸注。那么,是一天多次注射好,還是胰島素泵治療更好?在一天多次皮下注射胰島素時(shí)會(huì )有非常大的變異度,隨著(zhù)變異度水平的增加,血糖水平波動(dòng)也會(huì )很大,有研究顯示即使是在同樣劑量的胰島素NPH注射下,一天的變異度可以達到±50%,正是這樣一個(gè)非常高的變異度,導致了血糖的波動(dòng)。而胰島素泵治療是以微小劑量胰島素持續皮下輸注,在這種情況下變異度明顯的減小,有研究顯示可以控制在3%以?xún)鹊乃剑沁@樣一個(gè)比較小的變異度使得血糖更容易控制且穩定。病人從一天多次胰島素皮下注射到改為胰島素泵治療的時(shí)候,他的低血糖發(fā)生率是明顯減少的。
我的第一個(gè)夢(mèng)想,預防糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生。DCCT研究已經(jīng)做了很好的解答,在DCCT對1型糖尿病患者的研究中顯示,胰島素泵治療會(huì )明顯的減少并發(fā)癥的發(fā)生,眼底病變發(fā)生風(fēng)險會(huì )減少76%,糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險減少了34%。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的Kumamoto研究中也是一樣的,強化治療可以使眼底病變發(fā)生風(fēng)險減少68%,糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險降低74%。EDIC研究是DCCT后續的隨訪(fǎng)研究,在DCCT研究結束后隨訪(fǎng)了9年6個(gè)月,在一開(kāi)始DCCT研究結束時(shí),強化治療組和常規治療組,糖化血紅蛋白有明顯的差異,但是在后續的隨訪(fǎng)中發(fā)現,這兩組的糖化血紅蛋白已經(jīng)達到同樣的水平,基本都在8%左右。雖然在將近10年的時(shí)間他們的糖化血紅蛋白沒(méi)有顯著(zhù)區別,但是卻看到這樣一個(gè)代謝記憶效應,也就是在10年之后,依然在兩組之間,強化治療組,他的眼底病變、糖尿病腎病和周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病風(fēng)險明顯降低。所以,早期的強化治療是更為有效的,在并發(fā)癥發(fā)生之前進(jìn)行早期的血糖控制是非常重要的,如果早期良好的控制被過(guò)度延遲,那么我們就會(huì )錯過(guò)減少并延遲并發(fā)癥的發(fā)生機會(huì )。
第二個(gè)夢(mèng)想,能夠治愈糖尿病。這個(gè)有沒(méi)有可能成為現實(shí),這個(gè)問(wèn)題我們也要看患者的β細胞功能是不是能夠有一定程度的恢復。我在2003年所發(fā)表的一篇文章中再次提到病程越短的患者強化治療的效果越好,如果病程在1年以?xún)鹊幕颊叽蟾庞?0%-70%以上的患者最終血糖可以恢復到正常水平,至少在用泵治療之后的一段時(shí)間可以恢復到正常水平。但是如果病程到了10年以上的患者,就有不足20%的患者血糖恢復到正常水平。來(lái)自于UKPDS中的研究結果提到β細胞功能是隨著(zhù)病程的延長(cháng)而逐漸下降的,最終糖化血紅蛋白水平逐漸升高。但是在研究當中看到隨著(zhù)胰島素泵的治療之后患者的C肽水平是逐漸上升的,糖化血紅蛋白水平明顯的降低,而且是在一個(gè)基本上達標的范圍內。這個(gè)研究有750余名患者參加,患者都是一開(kāi)始由口服藥治療效果不好,然后用的胰島素泵強化治療。如果我們把這些糖尿病患者,按照糖化血紅蛋白進(jìn)行分組,最終隨著(zhù)隨訪(fǎng)時(shí)間的延長(cháng),糖化血紅蛋白控制最好的患者,C肽水平也是增加的。同時(shí)我們也把這些患者按照糖尿病的病程進(jìn)行分組來(lái)比較在進(jìn)行胰島素泵強化治療之后C肽水平恢復的情況,病程越短的患者最終β細胞功能恢復的越好,C肽水平也越高。
我們在韓國建國大學(xué)醫院治療的一個(gè)病程只有不到一個(gè)月的初診病人,一開(kāi)始來(lái)醫院治療的時(shí)候,他的糖化血紅蛋白在16%以上,但是隨著(zhù)胰島素泵治療到了一個(gè)月的時(shí)候,他的糖化血紅蛋白降到6%,之后在3個(gè)月的時(shí)候一直維持在6%這樣一個(gè)水平。而且他的全天胰島素用量從開(kāi)始全天的50個(gè)單位,到最后3個(gè)月結束胰島素泵治療的時(shí)候,他的全天胰島素總量幾乎減到了0。另外就是他的C肽水平也是從一開(kāi)始很低谷的狀態(tài)恢復到最后一個(gè)很明顯的上升狀態(tài),正是由于胰島素抵抗的減輕和β細胞功能的恢復使得他最終不需要應用胰島素,崔教授則認為這就可以叫做一定程度的緩解。
所以2型糖尿病患者如果應用一個(gè)相對長(cháng)時(shí)間的胰島素泵治療可以改善他的β細胞功能、胰島素敏感性以及處置指數,另外在早期進(jìn)行更好地血糖控制,尤其是應用胰島素泵治療來(lái)達到這樣一種良好血糖控制的一個(gè)目的,可以使患者獲益更大,可以使上述這些改變更明顯。現在有很多的研究顯示良好的血糖控制可以減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,在去年4月份在醫學(xué)雜志上發(fā)表的文章中提到如果對這種新近診斷的早期2型糖尿病患者,要使得患者非常安全的達到一種接近正常水平的糖化血紅蛋白接近到6到6.5之間,就可以考慮應用胰島素泵治療來(lái)達到這樣一個(gè)血糖控制的水平。
在去年4月份ADA-ESDA的專(zhuān)家立場(chǎng)聲明中提到一個(gè)我們一定要注意的問(wèn)題,就是在糖尿病治療過(guò)程當中,β細胞功能的衰竭是非常重要的,對于病程是不可逆轉的,我們應該應用這樣在一定程度上可以減輕β細胞負擔的治療方案來(lái)延緩β細胞的衰竭。而很多的口服藥治療在一定程度上是并不能阻止β細胞功能的衰竭,而在我們的研究中胰島素泵治療后β細胞的功能是可以有一定程度的改善的。所以,越早期越良好的血糖控制,患者會(huì )獲得更好的效果,這樣的一個(gè)治療方案是可以通過(guò)胰島素泵的治療來(lái)獲得的。
最后,我的第三個(gè)夢(mèng)想就是改善患者的生活質(zhì)量。基于這樣一個(gè)夢(mèng)想,秀逸公司早在1979年就研發(fā)了世界上第一臺便攜式胰島素泵(丹納胰島素泵),后來(lái)又對胰島素泵做了很多改良,在2010年研發(fā)的一款胰島素泵整合了血糖監測功能即血糖儀在泵當中,還有最新型號的一款就是具有無(wú)線(xiàn)傳輸功能的智能泵。現在秀逸研發(fā)了這樣一套系統即通過(guò)智能手機就可以無(wú)線(xiàn)的遙控胰島素泵從而實(shí)現遠程操作,而且這樣一個(gè)基于網(wǎng)絡(luò )的一套系統也可以減少因距離所產(chǎn)生的障礙,使得醫生和護士可以基于網(wǎng)絡(luò )對患者進(jìn)行數據的了解和相關(guān)的教育。病人也可以將血糖測定后的結果傳輸到泵上進(jìn)行顯示,這樣更有利于血糖的監測,另外可以基于這樣一個(gè)血糖數據來(lái)自動(dòng)計算需要的胰島素劑量,也可以做網(wǎng)絡(luò )的溝通和網(wǎng)絡(luò )傳輸。這樣以來(lái),很多患者就可以很好地保護了自己的隱私,尤其是很多年輕的女性都非常喜歡這樣一種功能,不讓別人看到自己操作泵就可以自動(dòng)地向身體輸注胰島素。另外所開(kāi)發(fā)的一種功能就是基于智能手機的一種軟件,這個(gè)軟件可以直接從谷歌上下載,用智能軟件來(lái)操控泵,目前這種軟件有韓文和其他語(yǔ)言的版本,如果擁有這樣一個(gè)軟件就可以不需要遙控器了,只需要一個(gè)普通的智能手機就可以控制胰島素泵做相關(guān)的操作,這樣就更好地保護了患者的隱私。另外就是秀逸具有一個(gè)網(wǎng)絡(luò )版本的監測系統,這樣所有的患者即使是在五百公里以外的距離他的數據也會(huì )時(shí)時(shí)上傳到網(wǎng)絡(luò )上,在秀逸的糖尿病中心的護士和醫生就可以時(shí)時(shí)監測患者的情況,包括他的胰島素劑量和血糖的情況,根據這個(gè)情況就可以隨時(shí)了解每一個(gè)病人個(gè)體化的相關(guān)數據、信息,然后可以跟病人進(jìn)行電話(huà)溝通來(lái)指導他的治療方案的調整,同時(shí)還可以記錄患者每天所輸注的胰島素用量。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥331.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥25用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥65用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥761)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥181)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥181.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10.9鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥448用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥15.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥38用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥29用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.5用于飲食控制、降低體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥49適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥9.9適用于治療成人中的單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病。 對于2型糖尿病成人患者,本品可用于作初始治療,也可用于對單用磺脲類(lèi)或磺脲類(lèi)與其他口服降糖藥合用治療無(wú)效者,也可與胰島素合用。
健客價(jià): ¥42用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重的效果。對某些磺酰脲類(lèi)藥物無(wú)效的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自單藥治療的效果更好。
健客價(jià): ¥15用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥23用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥281.本品首選用于單純飲食及體育運動(dòng)不能有效控制的2型糖尿病,特別是肥胖的2性糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥4.5用于飲食控制、降低體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥26用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥335