二甲雙胍，精益求精？

2017-07-07 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報今日糖尿病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：盡管二甲雙胍被大多數(shù)指南推薦為2型糖尿病（T2DM）一線治療用藥，且是目前世界上應(yīng)用最廣泛的抗糖尿病藥物之一。但是，關(guān)于二甲雙胍獲益及風(fēng)險的證據(jù)仍不明確。

　　在9月17日舉行的EASD新聞發(fā)布會上，英國牛津大學(xué)的RuryHolman教授介紹了關(guān)于二甲雙胍的臨床應(yīng)用及其相關(guān)證據(jù)的問題。Holman教授說，盡管二甲雙胍被大多數(shù)指南推薦為2型糖尿病（T2DM）一線治療用藥，且是目前世界上應(yīng)用最廣泛的抗糖尿病藥物之一。但是，關(guān)于二甲雙胍獲益及風(fēng)險的證據(jù)仍不明確。

　　二甲雙胍應(yīng)用與存在問題

　　Holman教授認(rèn)為，對二甲雙胍的臨床應(yīng)用仍有許多問題需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對照研究去證實。首先，二甲雙胍用于治療糖尿病可降低糖化血紅蛋白（HbA1c）而不增加體重，且導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險較低，使用二甲雙胍的不良反應(yīng)（主要是胃腸不適）亦較少。此外，二甲雙胍還可延緩糖尿病前期發(fā)展為糖尿病的進(jìn)程。但是，對于二甲雙胍確切的作用機(jī)制目前仍不清楚。

　　二甲雙胍安全性

　　在談到二甲雙胍是否安全的問題時，Holman教授說，美國食品與藥物管理局（FDA）警示二甲雙胍可能導(dǎo)致乳酸酸中毒，盡管二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒（MALA）極為罕見，但一旦發(fā)生就會有高達(dá)30%~50%的死亡率。因此，有腎功能損害的患者限制使用二甲雙胍。使用二甲雙胍對患者是否真的安全需要被臨床研究證實。

　　二甲雙胍可以降低心血管及癌癥風(fēng)險嗎？

　　盡管1998年公布的英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結(jié)果顯示，二甲雙胍使心肌梗死風(fēng)險和全因死亡風(fēng)險分別降低39%和36%，且2008年時UKPDS報告的10年監(jiān)測研究結(jié)果再次顯示了類似結(jié)果。但是，Holman教授表示，此項研究僅納入了753例患者，樣本量有限，且后來關(guān)于二甲雙胍降低心血管風(fēng)險的證據(jù)僅局限于觀察性分析，缺乏更進(jìn)一步的隨機(jī)對照研究。而關(guān)于二甲雙胍是否可以降低癌癥風(fēng)險的問題，觀察性研究顯示有益而隨機(jī)對照研究的Meta分析卻顯示了不同的結(jié)果。因此，Holman教授表示，對于二甲雙胍可降低心血管及癌癥風(fēng)險的說法仍缺乏有力的證據(jù)支持。

　　Holman教授介紹GLINT研究

　　因此，Holman教授表示，獲得有力的證據(jù)極為重要，亟須針對上述不確定的問題進(jìn)行的高質(zhì)量的隨機(jī)對照研究。Holman教授介紹了由牛津大學(xué)和劍橋大學(xué)聯(lián)合開展的GLINT（2014-2022年）。該研究將會納入約13000例年齡≥40歲、HbA1c水平升高但未達(dá)到糖尿病水平（≥37且＜48mmol/mol），且10年心血管疾病風(fēng)險≥20%的成人。主要心血管終點(diǎn)包括首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的時間，次要研究終點(diǎn)包括癌癥發(fā)生率和新診斷糖尿病。Holman教授表示，希望此項研究結(jié)果能夠為二甲雙胍的臨床應(yīng)用提供有力的證據(jù)。

　　作為《中國醫(yī)學(xué)論壇報》的老朋友，Holman教授接受了本報記者的采訪。在談到開展GLINT研究的原因時，Holman教授表示，盡管二甲雙胍是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥，但是其安全性和有效性仍有太多的不確定。GLINT研究主要針對的是T2DM患病風(fēng)險增加的人群而非糖尿病患者，希望通過研究明確二甲雙胍對這部分人群患心血管疾病和癌癥的風(fēng)險是否有作用。