新型降糖藥：GLP-1及其類似物的作用機制

2017-02-04 來源：諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：GLP-1也可以通過抑制胰島α細(xì)胞釋放的胰高糖素而降低血糖。但這個機制尚不十分明確。在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，GLP-1對胰腺的作用還包括保護(hù)β細(xì)胞，增加β細(xì)胞量。

　　問題描述

　　新型降糖藥：GLP-1及其類似物的作用機制是什么？

　　精彩解答

　　胃腸道是機體重要的內(nèi)分泌器官，腸道內(nèi)分泌細(xì)胞在代謝調(diào)節(jié)中的作用日益受到重視。Elrick等發(fā)現(xiàn)，在血糖變化水平相同的情況下，與靜脈注射葡萄糖相比，口服葡萄糖可引起更多的胰島素分泌，這種現(xiàn)象被稱為“腸促胰素效應(yīng)”。人體內(nèi)主要有兩種腸促胰素：葡萄糖依賴性胰島素釋放肽(GastricInhibitoryPolypeptide,GIP)和胰高血糖素樣肽1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)。

　　不像其他胰島素促泌劑通過KATP通道釋放胰島素，GLP-1通過刺激胰島素前體基因表達(dá)而合成胰島素。這個效應(yīng)主要是通過GLP-1與β細(xì)胞的GLP-1受體結(jié)合后激活了環(huán)磷酸腺苷依賴的蛋白激酶A信號通路。

　　另外，GLP-1也可以通過抑制胰島α細(xì)胞釋放的胰高糖素而降低血糖。但這個機制尚不十分明確。在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，GLP-1對胰腺的作用還包括保護(hù)β細(xì)胞，增加β細(xì)胞量。

　　但是生理性的GLP-1的半衰期很短，在體內(nèi)會很快被二肽基肽酶4水解，而GLP-1類似物通過對人GLP-1進(jìn)行結(jié)構(gòu)上的修飾，從而可以模擬天然GLP-1的生理作用，又不容易被二甲基肽酶4水解，延長了半衰期，增加了活性GLP-1在體內(nèi)的濃度。目前在國內(nèi)上市的人GLP-1類似物為利拉魯肽，與人GLP-1的同源性高達(dá)97%。

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