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癌癥免疫療法:從國外到國內

2014-06-25 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:癌癥免疫療法量身定制的適應癥是黑素瘤,因為黑素瘤中存在大量T細胞浸潤,對T細胞激活性的藥物比較敏感,但這個(gè)適應癥在中國沒(méi)有市場(chǎng),國內每年新發(fā)病例才2萬(wàn),加上國內對高端生物制品的消費能力有限,所以中國在研制新藥方面存在一定的困難,中國有自主研發(fā)新藥的能力,但是懷疑中國有消費高端藥品的能力。

 

    ASCO2014已經(jīng)結束,今年最亮麗的數據仍然是anti-PD1單抗治療黑素瘤的兩項Ib期試驗:nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg)實(shí)現94%的1年生存率、88%的2年生存率,雖然副作用可能有點(diǎn)大(62%的患者出現3/4級治療相關(guān)不良反應,23%的患者因為不良反應停止治療);而MK-3475對于ipilimumab治療后進(jìn)展的患者也實(shí)現了28%的客觀(guān)應答率,中位無(wú)進(jìn)展生存期達到5.4個(gè)月。
 
    如今nivolumab、MK-3475、MPDL3280A都拿到了FDA突破性藥物資格,Merck已經(jīng)遞交MK-3475的上市申請,PDUFA日期為2014年10月28日,nivolumab、MPDL3280A、MEDI4736應該也在2015-2016年間上市。MK-3475的I期試驗(NCT01295827)注冊時(shí)間是2011年02月,今年10月就將通過(guò)FDA審批上市,Big Pharma的臨床推進(jìn)速度讓人吃驚。
 
    Anti-PD1/PDL1單抗的上市越來(lái)越近,各大分析機構也趕忙預測市場(chǎng)分布,Bristol-Myers Squibb起步早、數量多、適應癥廣,市場(chǎng)份額可能是最大的,Merck臨床推進(jìn)速度快,搶先上市也有不錯的機會(huì ),Roche、AstraZeneca收拾殘局。不過(guò)Bristol-Myers Squibb的兩個(gè)副作用相對較大,2020年以后面臨大量競爭可能走弱。
 

企業(yè)
新藥
適應癥
受試者數
試驗費用
上市時(shí)間
2020年銷(xiāo)售額
Bristol-Myers Squibb
ipilimumab
黑素瘤、NSCLC、RCC、卵巢癌、HL
8517
6.49億
2011年
22.42億
nivolumab
2015年
47.95億
Merck
MK-3475
黑素瘤、NSCLC
5434
3.27億
2014年
33.50億
Roche
MPDL3280A
NSCLC、RCC、UBC
2658
1.89億
2016年
15.34億
AstraZeneca
MEDI4736
NSCLC
2398
1.45億
2016年
11.93億

HL:霍奇金淋巴瘤;NSCLC:非小細胞肺癌;RCC:腎細胞癌;UBC:尿路膀胱癌
試驗人數及費用來(lái)自Bloomberg;2020年銷(xiāo)售額預測來(lái)自DrugAnalyst Consensus。
 
    就國內的情況而言,ipilimumab是2011年申報臨床,nivolumab和MK-3475都是2014年05月申報臨床。國產(chǎn)的anti-PD1/PDL1有中美華世通、中山康方、上海君實(shí)、四川大學(xué)、復旦大學(xué)、百濟神州等,目前都還沒(méi)有申報臨床,上市時(shí)間應該會(huì )晚于外企,畢竟都是小企業(yè)或學(xué)術(shù)機構,研發(fā)資金很難一步到位,申報注冊也不是輕車(chē)熟路。
 
    癌癥免疫療法量身定制的適應癥是黑素瘤,因為黑素瘤中存在大量T細胞浸潤,對T細胞激活性的藥物比較敏感,但這個(gè)適應癥在中國沒(méi)有市場(chǎng),國內每年新發(fā)病例才2萬(wàn),跟肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌等不在一個(gè)數量級。國內最想做的適應癥應該是非小細胞肺癌(目前還沒(méi)有anti-PD1/PDL1單抗治療胃癌、肝癌的陽(yáng)性數據),上市的話(huà)大概要300例數據,臨床試驗費用估計要1億RMB。
 
 
 
    國內能掏1億RMB的土豪多得是,問(wèn)題是這種藥物在歐美一定有市場(chǎng),在中國則是市場(chǎng)難料,國內對高端生物制品的消費能力有限。就拿中信國健的益賽普來(lái)說(shuō),定價(jià)已經(jīng)是低得不能再低了,每月只需大約6000元RMB,價(jià)格只有依那西普的1/3不到,而且競爭者很少,但年銷(xiāo)售額也只到了5-10億RMB這個(gè)級別,與歐美數百億美元的anti-TNF市場(chǎng)沒(méi)得比。
 
    因為癌癥種類(lèi)繁多,臨床治療又是細致地分期、分型,適用某種抗癌藥的患者數量其實(shí)很少,用藥治療時(shí)間也不長(cháng),這導致抗癌藥歷來(lái)是天價(jià)。伊馬替尼仿制藥定價(jià)是4500/月,自主研發(fā)埃克替尼是12000元/月,自主研發(fā)anti-PD1單抗的定價(jià)起碼是15000元/月,這筆錢(qián)誰(shuí)來(lái)支付?
 
    如果完全由患者自費,癌癥免疫療法在中國救不了多少人,反而會(huì )帶來(lái)大量不穩定因素,還嫌醫療體系不夠亂嗎?醫保支付?這倒是有可能,問(wèn)題是企業(yè)、市場(chǎng)都沒(méi)有決定權,這個(gè)風(fēng)險是投資者最不愿意面對的。辛辛苦苦投入上億元,痛苦地堅持10年將新藥推上市場(chǎng),最終取得多大收益完全被別人操控。
 
    這就是中國新藥研發(fā)的困境,政府全力支持你做新藥,患者呼天搶地要你做新藥,但支付方只是一句“等你做出新藥再說(shuō)”打發(fā)了。我相信中國有自主研發(fā)新藥的能力,但是懷疑中國有消費高端藥品的能力,不確定投資做新藥是否比余額寶的收益高。
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