“小蘇打治療肝癌”,這項成果究竟該如何看待和解讀,才更加客觀(guān)科學(xué)?我們來(lái)看看權威專(zhuān)家的點(diǎn)評!
四大方面全面解讀“小蘇打治肝癌”
1.經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞術(shù)始于40年前目前仍是肝癌非手術(shù)治療首選
經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(TACE)是目前有效治療肝癌的主要技術(shù),被重要的國際指南和中國肝癌治療指南所推薦,已成為非手術(shù)治療的首選療法。在中國,約70%的肝癌患者在各個(gè)階段接受過(guò)TACE治療。
肝動(dòng)脈栓塞術(shù)可以追溯到1976年,當時(shí)美國M.D.Anderson腫瘤中心放射科醫師Goldstein和Wallace首先報道肝動(dòng)脈栓塞治療肝癌(TAE)。隨后,日本醫師將碘化油應用于栓塞術(shù),發(fā)展成今天的栓塞化療術(shù)。(TACE)
其原理是通過(guò)肝動(dòng)脈或其它的腫瘤滋養血管注射碘化油和明膠海綿等栓塞材料,阻斷腫瘤的血供,從而使腫瘤“餓死”;同時(shí),為了加強療效,將阿霉素等化療藥物乳化在碘化油中,從而達到了栓塞和化療一體化治療的效果。
雖然經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)取得了相當成就,拯救了難以計數的肝癌患者,但是,由于肝癌的微環(huán)境復雜,腫瘤血供豐富,栓塞后很容易建立側枝循環(huán),腫瘤獲得新的血供而復活,因此,經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)常難以達到根治肝癌的效果。
2.晁明和胡汛研究方向另辟蹊徑逆向思維喜獲新突破
在過(guò)去的40年里,介入醫生和科學(xué)家在治療致力于進(jìn)一步加強經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)療效的不懈努力,主要方向為研發(fā)更強大的栓塞材料,如可以同時(shí)釋放化療的“載藥微球”,甚至可以同步釋放放射線(xiàn)的同位素微球“90Y-微球”;介入醫生和器械研發(fā)者還在栓塞的技術(shù)做了大量創(chuàng )新性工作,如微導管的廣泛應用,使介入插管無(wú)孔不入,做到了真正的超選擇栓塞。
盡管上述努力和成果極大地改善了經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)的療效,但是,在大多數情況下,經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)仍不能達到“根治”肝癌的效果。
晁明和胡汛的研究顯然與上述研究方向逆向而行,他們不是在經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)的栓塞材料和方法上想方設法,而是著(zhù)力于改變腫瘤的微環(huán)境來(lái)達到更徹底的栓塞效果。
通過(guò)改變腫瘤內部的pH值,用堿如碳酸氫鈉(小蘇打)來(lái)去除腫瘤內的氫離子,就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用,從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。
腫瘤微環(huán)境是一個(gè)復雜的綜合系統,有別于正常細胞與其周?chē)M織所形成的微環(huán)境。組織缺氧和酸中毒、大量生長(cháng)因子和蛋白水解酶的產(chǎn)生及免疫炎性反應等構成了腫瘤組織代謝環(huán)境的生物學(xué)特征,這種特性對于腫瘤的增殖、侵襲、遷移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影響。通過(guò)改變腫瘤組織pH值來(lái)提升腫瘤治療效果已為腫瘤治療的新策略。
3.晁明和胡汛的研究不是最早的但創(chuàng )新成果意義最大
通過(guò)碳酸氫鈉(小蘇打)改變肝癌內部pH值并聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)也并非胡汛和晁明首創(chuàng ),早在2002年,安徽省立醫院范平生等人就已經(jīng)進(jìn)行了臨床嘗試,隨后又有多人進(jìn)行臨床應用,但是,這些研究未能得到廣泛的關(guān)注和推廣,
其原因可能為:
①、注射碳酸氫鈉的方法、劑量與經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)聯(lián)合的方法學(xué)上可能存在缺陷;
②、研究本身的缺陷,包括課題的設計,療效評價(jià),病例數量等方面存在明顯缺點(diǎn);
③、未能像胡汛和晁明有系列的臨床前研究包括動(dòng)物實(shí)驗結果的支撐;
④、這些論文均發(fā)表在影響力較小的中文期刊上。
因此,十分遺憾,這項本應該在十多年前就應該獲得重視的技術(shù),卻夭折在萌芽中。
晁明和胡汛通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗闡明了其作用機理:向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打),消除瘤內乳酸堆積,導致瘤內殘存葡葡糖的快速耗竭,并且使腫瘤細胞喪失在葡萄糖耗竭后轉入休眠的能力,在此基礎上的強有力的永久栓塞致腫瘤的壞死率明顯提高。
因此,這項技術(shù)和研究成果具有堅實(shí)的科學(xué)基礎。這是科學(xué)研究中逆向思維的成功應用,也是將一直停留在基礎研究層面的腫瘤治療新策略實(shí)現臨床轉化的有益嘗試,并可能突破大肝癌治療的瓶頸,是中國醫師為肝癌的介入治療的一項重要貢獻!
4.解讀晁明和胡汛的研究結果應全面、客觀(guān)、科學(xué)
如何解讀晁明和胡汛的臨床研究結果?滕皋軍教授認為,雖然這個(gè)臨床試驗只有40例患者入組,入組標準也未完成隨機化,但是,其觀(guān)察指標與結果是真實(shí)的,因此,其結論是可靠的。
雖然正如他們自己所說(shuō),該研究為前沿研究,有它的不成熟性,結果還需要更多研究來(lái)反復證明其準確性,尤其需要多中心的隨機對照研究予以“確證”,希望他們的研究能起到一個(gè)“拋磚引玉”的作用。
如何解讀媒體的小蘇打“餓”死癌細胞?首先需要明確的是,該項研究采用的治療方法是直接針對滋養腫瘤的血管,向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打),而不是喝小蘇打。
滕皋軍教授指出,在這項研究中,對肝癌的主要作用仍然是經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(TACE),尤其是腫瘤滋養動(dòng)脈栓塞阻斷后引起的腫瘤缺血“餓死”,而小蘇打的作用是通過(guò)改變腫瘤內的pH值,使腫瘤的“耐餓和抗餓”能力下降,從而配合經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù),使腫瘤更容易餓死,甚至完全餓死。
肝癌的綜合介入治療究竟有哪些方法可供患者選擇?
1.肝動(dòng)脈介入治療
肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)通過(guò)栓塞阻斷腫瘤血供及局部化療對腫瘤造成殺傷作用,肝臟腫瘤通過(guò)新生血管獲取養分成長(cháng)。
適用于不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌患者;也可用于手術(shù)可以切除,但由于其他原因(如高齡、嚴重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。臨床前瞻性隨機對照研究及大量的臨床數據表明:TACE對肝癌有明確的療效,國內外指南一致推薦TACE為非手術(shù)治療的首選療法。
近40年的應用經(jīng)驗積累,TACE技術(shù)已相當成熟,國內的調查顯示:TACE在各種非手術(shù)微創(chuàng )治療中占90%的份額,在所有的肝癌患者中,約70%的肝癌在不同的時(shí)期經(jīng)歷過(guò)TACE治療。
2.局部消融治療
局部消融治療是借助醫學(xué)影像技術(shù)的引導對腫瘤靶向定位,局部采用物理或化學(xué)的方法直接殺滅腫瘤組織一類(lèi)治療手段。主要包括射頻消融(RFA)、微波消融(MWA)、冷凍治療(Cryoablation)以及無(wú)水乙醇注射治療(PEI);具有微創(chuàng )、安全、簡(jiǎn)便和易于多次施行的特點(diǎn)。
而影像引導技術(shù)包括US、CT和MRI,而治療途徑有經(jīng)皮、經(jīng)腹腔鏡手術(shù)和經(jīng)開(kāi)腹手術(shù)等方法,消融對較小的肝癌可達到根治的效果,而對于較大的肝癌,常與TACE聯(lián)合應用。
3.分子靶向與藥物系統治療
近年來(lái),應用分子靶向藥物治療原發(fā)性肝癌(HCC)已成為新的研究熱點(diǎn),受到高度的關(guān)注和重視。索拉非尼是一種口服的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑。索拉非尼與肝動(dòng)脈介入治療或系統化療聯(lián)合應用,可使患者更多地獲益,已有一些臨床觀(guān)察和研究證實(shí);至于與其他治療方法(手術(shù)、射頻消融和放療等)聯(lián)合應用,正在進(jìn)行研究。
其他新的分子靶向藥物,采用單藥或是聯(lián)合手術(shù)、介入治療和系統化療等手段治療肝癌的臨床試驗也正在陸續開(kāi)展。
4.粒子支架治療門(mén)靜脈癌栓
門(mén)靜脈癌栓是肝癌進(jìn)入晚期的標志,也是介入治療的難題之一。介入專(zhuān)家發(fā)明的門(mén)靜脈粒子支架系統,專(zhuān)門(mén)用于門(mén)靜脈癌栓治療,達到了既打通被癌栓堵塞的門(mén)靜脈,同時(shí),放射性粒子可對癌栓進(jìn)行局部近距離照射治療的效果。
健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià): ¥75破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥103抗腫瘤藥。用于肝癌、食管癌、胃和賁門(mén)癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者,亦可作為術(shù)前用藥或用于聯(lián)合化療中。
健客價(jià): ¥22用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥24適用于肝癌、食管癌、胃和賁門(mén)癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。
健客價(jià): ¥42用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥42破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥63用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥29健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià): ¥80用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥48用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥59.5清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效,并可預防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥10破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥32主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥37扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥110培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥115活血化瘀、軟堅散結、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥85用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥23