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維生素C抗癌:炒作還是希望?

摘要:復雜的研究過(guò)程就不敘述了,把結果擺出來(lái):人體內維生素C含量的高低可以通過(guò)對Tet2基因表達產(chǎn)生影響從而調節血液形成血液干細胞的數量和功能,而人類(lèi)的急性髓系白血病(AML)大多帶有Tet2基因的突變。

維生素又名維他命,通俗來(lái)講,即維持生命的物質(zhì)。這類(lèi)物質(zhì)在體內既不構成身體的任何組織,也不是能量的來(lái)源,卻是維持人體生命活動(dòng)必須的一類(lèi)有機物質(zhì),也是保持人體健康的重要活性物質(zhì)。維生素在體內的含量很少,但不可或缺,而且由于體內很難合成維生素,其必須經(jīng)常由食物供給。

維生素C是維生素家族中重要的一員。人類(lèi)不能制造維生素C,因為我們缺少必要的酶,我們需要在飲食中攝入這種基本的維生素。維生素C有幾個(gè)重要的功能,包括在膠原蛋白的產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用,它還參與了神經(jīng)傳遞素的合成,如多巴胺和去甲腎上腺素,以及在大腦白質(zhì)中添加保護髓鞘。此外,眾所周知,它具有很強的抗氧化性,保護細胞不受氧化損傷。

自上世紀70年代以來(lái),維生素C對人類(lèi)健康的影響,尤其是對癌癥的影響,一直是爭論的焦點(diǎn)。流行病學(xué)研究發(fā)現,低維生素C與心血管疾病和癌癥的死亡人數之間存在各種各樣的聯(lián)系,但目前癌癥治療的臨床試驗并沒(méi)有提供任何證據證明維生素C補充劑對腫瘤的生長(cháng)或存活有抑制的作用。癌度帶大家看一看這方面的研究。

大劑量維生素C“抗癌”安全性被證實(shí)

2017年3月,CancerCell雜志上發(fā)表了一篇論文。來(lái)自愛(ài)荷華大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)臨床試驗發(fā)現,作為一種有望改善標準癌癥治療療效的潛在策略,定期向腦癌和肺癌患者注入800~1000倍的維生素C每日推薦劑量被證明是安全的。

同時(shí),研究表明,大劑量的維生素C之所以能夠增加癌細胞死亡敏感性與能夠改變癌細胞鐵代謝的關(guān)鍵通路有關(guān)。

參與腦癌安全性試驗的人不多,共有11名患者接受了為期9個(gè)月的維生素C注射,前2個(gè)月每周注射3次,后7個(gè)月每周注射2次,同時(shí)他們在接受標準的放療和化療。每次注射的目標是提高患者血液中維生素C的濃度到20000μM。相比來(lái)說(shuō),大多數成年人血液中維生素C的濃度約為70μM。之所以需要很高的劑量,是因為維生素C在人類(lèi)循環(huán)中的半衰期約為2小時(shí)。結果顯示,治療通常耐受良好,會(huì )產(chǎn)生適度的副作用,包括頻繁地去廁所和口干。

那么,什么是大劑量的維生素C呢?我們正常人每天所需要的維生素C大約是50mg,這應該是已經(jīng)考慮了口服吸收率較低的因素。醫院用的大劑量維生素C是每天靜脈滴注2000mg,這個(gè)比口服同樣劑量形成的血液濃度要高很多。

根據研究,成年人可以接受的最大安全劑量是1.5g/kg,所以,2000mg還不足以造成什么嚴重的后果,除了本身有腎病的人需要謹慎,因為大劑量的維生素C會(huì )增加腎結石的風(fēng)險。

為什么注射大劑量維生素C是安全的?即便在如此高的水平,維生素C也不“傷害”正常細胞。原因被科學(xué)家們找出來(lái)了:一方面,腫瘤組織中氧化還原活性鐵分子的水平異常高,它們會(huì )與維生素C反應,生成過(guò)氧化氫以及衍生自過(guò)氧化氫的自由基。這些自由基被認為會(huì )選擇性地攻擊癌細胞,從而引起癌細胞死亡,讓癌細胞對放療和化療的敏感性增加。

另一方面,維生素C容易分解,產(chǎn)生過(guò)氧化氫,這是東西能夠破壞細胞組織和DNA。正常的細胞遇到它有多種辦法,清除和消滅它,避免傷害。然而癌細胞清除它的能力很弱,這就正好發(fā)揮它的抗癌作用了。

研究還證實(shí),過(guò)氧化氫酶在這一過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。當接觸高濃度的維生素C時(shí),過(guò)氧化氫酶活性低的細胞更容易受到損傷,甚至死亡。這一發(fā)現可能會(huì )幫助決定在治療中聯(lián)合高劑量維生素C能夠改善哪種癌癥的治療以及哪些療法的效果。

在上述兩項研究中,補充維生素C的途徑都是注射而非口服。研究證實(shí),靜脈注射維生素C,繞過(guò)正常的腸道代謝和排泄途徑,產(chǎn)生的血藥濃度比口服給藥產(chǎn)生的濃度要高100~500倍。重要的是,血液中這種“超高”的濃度正是維生素C攻擊癌細胞能力的關(guān)鍵。

安全性研究為II期臨床試驗奠定了基礎。研究人員計劃在II期試驗中調查是否高劑量的維生素C能夠延長(cháng)接受化療和放療的患者的總體壽命和生活質(zhì)量。目前正在招募晚期肺癌患者,并且很快將招募腦癌患者。

研究者希望,在II期臨床試驗中,聯(lián)合維生素C治療,腦癌患者對放療和化療的響應能夠增強。這一預期是基于I期試驗的數據:11名多形性成膠質(zhì)細胞瘤患者的總生存期增加了4~6個(gè)月。

維生素C抑制白血病

近日在《Nature》(Agathocleous團隊)和《Cell》(Cimmino團隊)上分別有文章報道了維生素C與白血病及其他癌癥關(guān)系的研究。他們的研究表明,維生素C在影響癌癥的三個(gè)重要因素—細胞代謝底物、中間體以及最終產(chǎn)物上面發(fā)揮了獨特的作用,揭示了維生素C抑制白血病及其他癌癥的的作用機理。

復雜的研究過(guò)程就不敘述了,把結果擺出來(lái):人體內維生素C含量的高低可以通過(guò)對Tet2基因表達產(chǎn)生影響從而調節血液形成血液干細胞的數量和功能,而人類(lèi)的急性髓系白血病(AML)大多帶有Tet2基因的突變。

兩個(gè)團隊都檢查了維生素C對癌癥的影響。從人身上提取AML細胞,分成兩組,一組在體外進(jìn)行研究,一組將其移植到小鼠體內進(jìn)行研究。在這兩種情況下,研究人員均發(fā)現維生素C的補充都誘導了細胞分化導致AML細胞的死亡;而在小鼠體內,這種變化抑制了AML細胞的擴散。

目前的研究為維生素C缺乏改變HSC功能并可能影響白血病和其他疾病的風(fēng)險提供了支持。在未來(lái),包括綜合臨床、基因和新陳代謝數據在內的大規模人口研究可能會(huì )定義維生素C與癌癥、心血管疾病和死亡之間的治療相關(guān)性。這些研究將進(jìn)一步推動(dòng)Tet2突變、維生素C、炎癥和癌癥之間的關(guān)系。

維生素C配合化療降低副作用

美國堪薩斯大學(xué)醫學(xué)中心的YanMa等發(fā)現,癌癥患者在化療的同時(shí)靜脈應用維生素C,既能減少化療帶來(lái)的不良反應,又能使化療的效果增強,這一發(fā)現刊登在ScienceTranslationalMedicine上。

這項研究從臨床前模型開(kāi)始,最終進(jìn)行了人體試驗。臨床前研究提供的證據證實(shí)了維生素C的抗癌效果,以及與化療藥物(卡鉑和紫杉醇)聯(lián)用后的協(xié)同增效作用。人體試驗還處于早期階段,規模太小以致無(wú)法從統計學(xué)上確定其效果,但已證實(shí),接受維生素C治療的患者化療所致的不良反應事件大大減少。

盡管還需要規模更大的研究來(lái)明確維生素C是否有直接的抗癌作用,但它能減少化療所致的不良反應這一能力就足以使其成為一種有價(jià)值的化療藥聯(lián)合用藥。因為,毒性的減少意味著(zhù)患者可以耐受更高劑量的化療藥物,從而或許可以獲得更佳療效。

維生素C殺死結腸癌細胞

2015年發(fā)表在Science雜志上的一篇文章,來(lái)自WeillCornell醫學(xué)院、哈佛醫學(xué)院等機構的科學(xué)家們發(fā)現,維生素C能夠在小鼠中殺死攜帶一種常見(jiàn)致癌突變的腫瘤細胞,抑制腫瘤的生長(cháng)。該研究發(fā)現,高劑量的維生素C可以通過(guò)提高自由基水平,轉而失活一種葡萄糖進(jìn)入細胞所需轉運蛋白,降低細胞內葡萄糖水平,抑制細胞能量產(chǎn)生,從而殺死具有BRAF或KRAS突變的人工培養結腸癌細胞。

此外,研究人員給形成KRAS驅動(dòng)結腸腫瘤的基因工程小鼠每日靜脈注射高劑量的維生素C(相當于一個(gè)人吃300個(gè)橙子)。與對照組小鼠相比,維生素C治療小鼠形成的結腸腫瘤較少且更小。

用維生素C治療癌癥的研究從20世紀70年代就開(kāi)始了,大多數僅限于實(shí)驗室和動(dòng)物模型的研究,只有少數發(fā)展到了人體試驗的階段。國外曾經(jīng)有一些狂熱的維生素C支持者把它看作是“神藥”,主張癌癥病人應該摒棄放化療而單純用大劑量維生素C來(lái)治療。這些人被醫學(xué)界稱(chēng)作“江湖醫生”,認為其理論依據和臨床實(shí)踐根本就經(jīng)不起推敲。

但是,確實(shí)有一些動(dòng)物試驗表明維生素C可以抑制某些腫瘤細胞的增殖,另外還有一些小樣本的臨床試驗證實(shí)化療期間給病人靜脈滴注維生素C可以降低化療的副作用,提高病人生活質(zhì)量,似乎還有增效的作用。不過(guò),到目前為止,還沒(méi)有循證醫學(xué)的證據支持將大劑量維生素C用于癌癥的輔助治療,特別是與化療共同進(jìn)行。

所以,美國的FDA還沒(méi)有批準將大劑量維生素C用于癌癥或者任何其它疾病的治療。中國也是一樣。

還需要強調的一點(diǎn)是:使人體內的維生素C達到較高的水平,并不是依靠吃檸檬或者吃維生素C片達到的。人體會(huì )自行將維生素C保持在一個(gè)合理且適當的水平,當我們從飲食中獲得更多的維生素C的時(shí)候,機體就會(huì )將多余的維生素C通過(guò)尿液排出。

所以,不要盲目的補充維生素C,也不需要吃過(guò)多的檸檬以及其他含有維生素C的水果,于已無(wú)益還浪費錢(qián)。

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