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從ISEL到IPASS,災(zāi)難與重生

摘要:最先在2000年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)報(bào)道吉非替尼在晚期肺癌治療中能夠使20%左右的患者腫瘤縮小,藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)吉非替尼能夠抑制EGFR受體的磷酸化,進(jìn)而抑制EGFR信號(hào)通路活化。

   吉非替尼商品名叫易瑞沙(Iressa),是一類口服的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),被認(rèn)為“上帝給東方人的禮物“。最先在2000年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)報(bào)道吉非替尼在晚期肺癌治療中能夠使20%左右的患者腫瘤縮小,藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)吉非替尼能夠抑制EGFR受體的磷酸化,進(jìn)而抑制EGFR信號(hào)通路活化。2003年于日本開展的IDEAL1與IDEAL2兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)吉非替尼療效與種族密切相關(guān),即在日本肺癌人群中的療效較非日本人群好。

   隨后,2005年ISEL研究發(fā)現(xiàn)吉非替尼并不能在非選擇人群中明顯改善復(fù)發(fā)的晚期肺腺癌患者臨床療效,但在亞組分析結(jié)果示易瑞沙能顯著改善亞裔既往接受過治療的難治性晚期NSCLC的總生存期,并取得平均4個(gè)月的OS獲益。隨后幾年開展的研究均發(fā)現(xiàn)在未選擇人群中吉非替尼并沒有顯著的療效優(yōu)勢(shì),而在亞裔、腺癌、不吸煙、女性患者中吉非替尼療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療。
 
  IPASS研究報(bào)道之前,對(duì)于吉非替尼的療效評(píng)價(jià)并沒有一個(gè)完美的預(yù)測(cè)指標(biāo),整個(gè)腫瘤學(xué)界并不十分清楚哪個(gè)人群是易瑞沙的真正受益人群,以及在上述可能受益的人群中具體的生物學(xué)機(jī)制又是如何。
 
  因此,在肺癌患者診治過程中臨床醫(yī)生并沒有一個(gè)特定的標(biāo)準(zhǔn)用于選擇吉非替尼治療的優(yōu)勢(shì)人群,為了解決這樣一個(gè)非常有意義的臨床問題,IPASS研究應(yīng)運(yùn)而生。
 
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