耶魯大學(xué)癌癥中心、丹佛警察犯罪實(shí)驗室、美國科羅拉多大學(xué)的科學(xué)家們共同進(jìn)行了一項研究證實(shí)，人白細胞和腫瘤細胞進(jìn)行了基因融合雜交后，可形成人轉移性腫瘤，相關(guān)研究結果發(fā)表在《影響因子（PLOSONE）》上。科學(xué)家將解答，癌細胞如何從原發(fā)腫瘤的部位擴散到遠處的器官和組織這一致命的轉移過(guò)程。

首次提出人類(lèi)癌癥轉移理論是在一個(gè)世紀以前，但是直至現今，該理論仍尚未被證實(shí)，因為同一個(gè)病人細胞基因間的差異無(wú)法區分。為了解決這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家分析了一組繼發(fā)性惡性腫瘤患者的基因組DNA，患者發(fā)生了黑色素瘤腦轉移，并接受了自己兄弟的骨髓進(jìn)行了骨髓移植。

科學(xué)家發(fā)現，無(wú)論是患者本人還是供體的腫瘤細胞標記基因，均提供了一手證據：來(lái)源于供體的白細胞可與癌細胞融合，啟動(dòng)腫瘤轉移發(fā)生。

本文的通訊作者、耶魯大學(xué)癌癥中心和耶魯大學(xué)醫學(xué)院皮膚科研究學(xué)院的JohnPawelek教授說(shuō)：“我們的研究結果首次為人類(lèi)腫瘤轉移理論提供了證據，證實(shí)了1911年德國病理學(xué)家的理論。當白細胞和癌細胞基因融合雜交后腫瘤發(fā)生轉移。這項研究將打開(kāi)癌癥治療的新目標。但仍需要很多工作要完善，比如確定基因是如何融合的，再人類(lèi)癌癥中這種雜交的頻率、雜交體再癌癥轉移中的潛在作用等。”

美國癌癥生物學(xué)家約翰·帕維萊克認為，癌細胞一旦與白細胞融合，就將擁有轉移性，而這正是癌癥的致命特征。

三位捷克醫生{曾}提出：癌細胞與白細胞的融合是否會(huì )導致癌癥的擴散？

瑪格里斯的觀(guān)點(diǎn)：早期生命的進(jìn)化是原始細胞相互吞噬、融合的過(guò)程，以便形成雜交體獲得更大的生存優(yōu)勢。帕維萊克說(shuō)：“兩種觀(guān)點(diǎn)的聯(lián)系讓我興奮不已。既然在進(jìn)化史上，細胞間的融合已有先例，為什么癌細胞間不能有類(lèi)似的行為呢？”

過(guò)去15年，帕維萊克和同事在動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現，癌細胞的確會(huì )與白細胞融合，極大地增強自身的轉移能力。我們知道，癌細胞會(huì )掙脫原發(fā)腫瘤的控制，穿過(guò)其他細胞，進(jìn)入淋巴和血液循環(huán)，最終侵入其他組織并“落地生根”。因此，要想解釋癌細胞為何擁有轉移能力，首先得弄清楚細胞間的相互作用機制。

但這不是一件簡(jiǎn)單的事。“到目前為止，我們還沒(méi)有合適的生物學(xué)手段可以研究不同類(lèi)型的細胞和組織間的相互作用。”帕維萊克認為，癌細胞與白細胞（巨噬細胞）融合后才能獲得轉移能力。一般說(shuō)來(lái)，巨噬細胞能在人體的大部分組織內自由穿梭，而且對毒性物質(zhì)具有天然抵抗力。

帕維萊克推測：“轉移與普通癌癥是兩個(gè)完全不同的階段。在我看來(lái)，轉移就像是原發(fā)癌細胞染上的一種‘怪病’。也許在與巨噬細胞雜交的過(guò)程中，癌細胞承襲了對方的轉移特性。”在人體內，巨噬細胞常常吞噬病菌和病變細胞（如癌細胞），但有時(shí)，它們可能不會(huì )摧毀吞噬掉的細胞，而是與之融合——就像數十億年前的原始細胞一樣。

帕維萊克和同事在實(shí)驗中發(fā)現，在分子水平上，轉移性細胞與巨噬細胞竟有相似之處，比如轉移相關(guān)基因的激活方式。此外，他們發(fā)現轉移性癌細胞還會(huì )產(chǎn)生自噬體，用于降解自身細胞器和一些大分子——巨噬細胞在人體內穿梭時(shí)，也會(huì )形成這種細胞器，功能相同。

其實(shí)，早在1911年，德國病理學(xué)家?jiàn)W托·埃切爾就提出了融合理論。大約50年后，一些研究人員在實(shí)驗中發(fā)現，移植到動(dòng)物體內的癌細胞會(huì )自發(fā)地與其他細胞融合，從而得到轉移能力。

帕維萊克認為，今天的技術(shù)已足以解開(kāi)癌細胞的“融合之謎”，而答案就藏在曾接受骨髓移植的癌癥患者體內。由于放療和化療會(huì )損害骨髓，嚴重影響人體的造血功能，因此很多患者最后都會(huì )接受骨髓移植。捐贈者的骨髓與患者存在天然遺傳差異，這讓科學(xué)家有可能觀(guān)察到癌細胞是否會(huì )與移植骨髓產(chǎn)生的巨噬細胞融合。

帕維萊克和同事已找到了兩個(gè)“疑似案例”：一名0型血男孩接受了自己A型血兄弟的骨髓后，不幸患上了腎癌。研究人員發(fā)現，患病男孩的癌細胞含有A型抗原；一名女性患者在接受自己兒子的骨髓后，也患上了腎癌，研究人員在她的癌細胞中居然找到了Y染色體。不過(guò)，研究人員還不確定，他們觀(guān)察到的癌細胞是否攜帶有患者的基因組——也就是說(shuō)，這些癌細胞可能并非融合體，而是來(lái)源于骨髓捐獻者。在接下來(lái)的工作中，帕維萊克可能使用法證DNA分析技術(shù)來(lái)解決癌細胞中的基因歸屬問(wèn)題。

有研究表明，癌細胞與正常細胞融合后，正常基因可能抑制癌細胞繼續惡變，緩解患者的病情。對于這個(gè)看似矛盾的結果，帕維萊克認為，不同類(lèi)型的細胞與癌細胞融合，可能會(huì )產(chǎn)生不同的結果，比如與白細胞雜交可以增強癌細胞的擴散能力，而與表皮細胞的雜交則會(huì )抑制癌癥惡化。帕維萊克的研究已引起同行的密切關(guān)注。