聯(lián)合HT與抗HER2治療

2017-11-14 來(lái)源：撫順礦總院腫瘤內科二病房標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：只有兩項針對早期疾病的隨機試驗和3項晚期疾病特異性研究針對激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比傳統的化療聯(lián)合抗HER2靶向治療對HR+/HER2+乳腺癌患者有更好的治療效果。

　　所有乳腺癌中大約有75%會(huì )表達雌激素受體（ER）和/或孕酮受體（PgR），而20%的乳腺癌表現出人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）的過(guò)表達/擴增。所有HER2過(guò)表達乳腺癌中大約50%表現出HER2過(guò)表達/擴增與ER和/PgR過(guò)表達共存。無(wú)數體內和體外研究表明，這兩個(gè)通路的下游之間存在串擾，這種串擾似乎可以影響自然病史，可以對治療產(chǎn)生應答，從而對這類(lèi)患者的結局產(chǎn)生影響。無(wú)數新/輔助試驗的薈萃分析或亞組分析顯示患者可從ER/HER2共存中獲得顯著(zhù)臨床獲益。

　　然而，只有兩項針對早期疾病的隨機試驗和3項晚期疾病特異性研究針對激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比抗HER2單獨治療或激素單獨治療對這類(lèi)患者有更好的治療效果。這些試驗未能顯示出聯(lián)合治療在總生存方面的改善，而只顯示出聯(lián)合治療在幾個(gè)有效終點(diǎn)比如晚期疾病的無(wú)進(jìn)展生存、新輔助治療階段的pCR率方面更具優(yōu)勢。在未來(lái)幾年，一些正在進(jìn)行的隨機試驗，包括新輔助治療和晚期疾病的治療，將會(huì )評估新的抗HER2藥物T-DM1和帕妥珠單抗，聯(lián)合HT的療效，這將有助于改善這類(lèi)乳腺癌亞型患者的治療策略。

　　聯(lián)合HT與抗HER2治療：目前的臨床證據

　　只有兩項針對早期疾病的隨機試驗和3項晚期疾病特異性研究針對激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比傳統的化療聯(lián)合抗HER2靶向治療對HR+/HER2+乳腺癌患者有更好的治療效果。

　　三個(gè)晚期試驗對比了AI一線(xiàn)治療與AI聯(lián)合拉帕替尼或曲妥珠單抗治療效果（如下表所示）。TAnDEM試驗顯示，AI（阿那曲唑）組的中位PFS/至進(jìn)展時(shí)間（TTP）為2.4個(gè)月，試驗組（阿那曲唑/曲妥珠單抗）為4.8個(gè)月（p=0.0016），兩組的總緩解率（ORR）為7%vs20%，臨床獲益率（CBR）為28%vs43%。有趣的是，接受曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑治療的患者有接近15%至少2年沒(méi)有經(jīng)歷疾病進(jìn)展，表明這種聯(lián)合治療對這類(lèi)亞組患者高度有效。EGF30008試驗顯示來(lái)曲唑組的中位PFS為3.0個(gè)月，來(lái)曲唑-拉帕替尼組為8.2個(gè)月（p=0.019）。兩組的ORR分別為15%和28%，CBR為29%和48%。eLEcTRA試驗顯示來(lái)曲唑組的中位PFS為3.3個(gè)月，來(lái)曲唑-曲妥珠單抗組為14.1個(gè)月（p=0.23），兩組的ORR分別為13%vs27%，CBR為39%vs65%。這些試驗沒(méi)有顯示出OS的明顯獲益。基于這些結果，一些指南推薦，在化療不作為明確適應癥的情況下，使用曲妥珠單抗或拉帕替尼聯(lián)合AI作為絕經(jīng)后HR+HER2+乳腺癌患者的一線(xiàn)治療選擇。

　　然而，標準臨床實(shí)踐顯著(zhù)受到近期CLEOPATRA和EMILIA試驗的影響。前者顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗加多西他賽與采用曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽作為晚期HER2+乳腺癌的一線(xiàn)治療相比，PFS（18.7vs12.4個(gè)月,HR0.68,95%CI:0.58–0.80;p<0.001）和OS（56.5vs40.8個(gè)月,HR0.68,95%CI:0.56–0.84;p<0.001）顯著(zhù)增加。亞組分析顯示不同HR狀態(tài)，結果差別不大。

　　EMILIA研究比較了在二線(xiàn)或隨后治療中采用新型曲妥珠單抗共軛連接化療DM1與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱對于晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌的療效。結果顯示，試驗組在PFS（9.6vs6.4個(gè)月,HR0.65;95%CI:0.55–0.77;p<0.001）、OS（30.9vs25.1個(gè)月,HR0.68,95%CI:0.55–0.85;p<0.001）和ORR（43.6%vs30.8%;p<0.001）方面更優(yōu)。

　　這兩個(gè)試驗都沒(méi)有檢驗新型抗HER2治療聯(lián)合HT的療效，因此目前轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的標準治療是曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗加紫杉烷作為一線(xiàn)治療，T-DM1從二線(xiàn)治療開(kāi)始，或作為6個(gè)月輔助治療內發(fā)生疾病復發(fā)的患者的一線(xiàn)治療選擇。

　　對于早期疾病，兩項II期新輔助試驗提供了一些阻斷HER2和HR通路治療的證據，在不加化療的情況下，可以得到有效的結果。TBCRC023研究比較了拉帕替尼加曲妥珠單抗，聯(lián)合來(lái)曲唑±GnRH類(lèi)似物對于ER陽(yáng)性患者治療12周或24周的療效。24周的pCR率更高（24.2%vs12.2%），主要是由于ER陽(yáng)性亞組患者的結果（33.2%vs8.7%），而ER陰性患者的pCR率很相似，顯示HT和抗HER2治療的聯(lián)合更有效。TBCRC006研究比較了拉帕替尼和曲妥珠單抗加來(lái)曲唑±GnRH對于HR陽(yáng)性患者治療12周的療效。總pCR為27%（ER+為21%，ER-為36%）。

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