原發(fā)性膽汁性肝硬化又稱(chēng)肝內梗阻性膽汁性肝硬化。本病主要病變是肝內小膽管的非化膿性炎癥和梗阻。其病因至今不明，一般認為本病是一種自身免疫性疾病。以T細胞介導的免疫反應攻擊小葉內膽管為特征。致病因子對膽管上皮細胞的持續攻擊導致膽管結構逐漸破壞而消失。持續不斷的小葉內膽管消失將引起膽汁淤積的癥狀和體征，隨著(zhù)疾病是進(jìn)展，最后出現肝硬化和肝功能衰竭。本病常與其他自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、干燥綜合征、硬皮病、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等并存。

　　患者可出現免疫球蛋白增高（IgM增高尤為明顯），以及線(xiàn)粒體抗體、抗核抗體、膽管細胞抗體等自身抗體陽(yáng)性，均提示本病與自身免疫有關(guān)。現有人認為本病病因基礎是對組織相容性抗原的異常免疫反應。

　　肝腫大是本病的主要病理表現，肝臟重量可達1500-2500g，呈深綠色，邊緣鈍，硬度增加，表面平滑和略有不平。膽囊常無(wú)異常，囊內常有中等量不含膽鹽的無(wú)色澄清液體，肝內膽管及肝外大膽管均無(wú)明顯改變。由于網(wǎng)狀內皮細胞增生，肝脾高度腫脹，并有顯著(zhù)纖維性變，脾竇擴張和脾髓內皮細胞增生。肝門(mén)和膽總管旁淋巴結可見(jiàn)腫大。腎臟腫脹，遠曲管有不含鐵質(zhì)的棕色管型。所有內臟均為膽色素所染。肝臟組織病理變化可分為4期：

　　第1期（膽管炎期）主要為肝小葉間膽管或中隔膽管的慢性非化膿性炎癥，膽小管管腔、管壁及其周?chē)辛馨图毎{細胞、組織細胞和少數嗜酸粒細胞浸潤，而使匯管區擴大，約半數病例在匯管區內有淋巴濾泡和典型的肉芽腫形成。肝細胞和肝細胞界板很少有破壞，肝小葉結構完整，無(wú)膽汁潴留現象。第2期（細小膽管增生期）特點(diǎn)為小膽管增生，小葉間膽管消失，其周?chē)醒装Y細胞或成纖維細胞，因此稱(chēng)為小膽管周?chē)住８渭毎嗾＃谘鬃儏R管區周?chē)母渭毎杏倌懍F象。小葉周?chē)毮懝軘U張，微絨毛喪失、縮短或水腫，線(xiàn)粒體膨大。第3期（斑痕期）炎癥減輕，遺留下星狀斑痕，匯管區的斑痕組織向另一匯管區或肝小葉內伸展。膽汁淤積更加嚴重。第4期（肝硬化期）肝細胞呈局灶性壞死，匯管區纖維隔互相擴展和連接，分隔肝小葉而形成假小葉和再生結節。當假小葉形成時(shí)使血管扭曲。

　　臨床上本病多見(jiàn)于40-60歲的女性，男女發(fā)病率之比為1：9。起病隱襲，早期癥狀輕微，病人一般情況良好，食欲與體重多無(wú)明顯下降。約10%的患者可無(wú)任何癥狀。本病病程呈緩慢進(jìn)行，常見(jiàn)臨床表現有：

　　慢性進(jìn)行性梗阻性黃疸：膽小管的炎性梗阻可產(chǎn)生不完全性梗阻性黃疸。早期患者可無(wú)明顯黃疸，但由于血中膽鹽濃度增高，刺激末梢神經(jīng)而有皮膚瘙癢，病久后則有皮膚粗糙，色素沉著(zhù)，脫屑與增厚，大多在瘙癢出現后0.5-2年后才出現臨床黃疸，約25%病人瘙癢與黃疸同時(shí)出現。黃疸期中尿色加深，糞色變淺，但灰白色糞便少見(jiàn)。

　　脂肪代謝紊亂：由于腸道缺乏膽鹽，影響食物中脂肪的乳化與吸收，引起脂肪瀉。脂肪瀉往往影響脂溶性維生素A、D、K和鈣的吸收，并引起營(yíng)養不良。由于維生素D的缺乏和鈣的吸收障礙，可產(chǎn)生骨質(zhì)軟化、骨質(zhì)疏松，甚至骨折，患者常感腰背和肋骨等處疼痛。由于膽道梗阻，血清脂類(lèi)總量和膽固醇含量持續增高，組織細胞吞噬多量膽固醇而形成黃疣。黃疣常見(jiàn)于眼瞼內眥，少見(jiàn)于其他部位。當肝功能衰竭，膽固醇合成障礙，血清膽固醇濃度下降時(shí)，黃疣也可縮小，甚至消失。

　　肝脾腫大：由于長(cháng)期膽汁淤積，肝臟常顯著(zhù)腫大，最大者下緣可平臍，質(zhì)硬，無(wú)壓痛，表面光滑或呈細顆粒狀。脾也常明顯腫大。

　　皮膚黏膜出血傾向：可能原因有：維生素K和凝血因子VII缺乏；毛細血管脆性增加；脾亢引起血小板減少。

　　晚期出現肝硬化和肝功能衰竭的各種表現：如蜘蛛痣、食管和胃底靜脈曲張破裂、腹水和肝性腦病等。

　　伴隨疾病：常見(jiàn)者有干燥綜合征、硬皮病、腎小管酸中毒、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、自身免疫性甲狀腺炎等。

　　實(shí)驗室檢查發(fā)現，幾乎所有PBC的患者均可出現ALP增高，常可高到驚人的程度，而且是肝源性的，血清5'-核甘酸酶和GGT水平常與之平行升高。血清轉氨酶水平可以正常或輕度升高，但很少超過(guò)正常高限的5倍以上，它們波動(dòng)的范圍也很小，與預后之關(guān)系不大。通常在PBC的疾病早期，血清膽紅素水平是正常的，但隨著(zhù)病情進(jìn)展，60%的患者會(huì )升高，包括直接膽紅素和間接膽紅素均可升高。膽紅素升高提示預后不良。

　　最近一項研究提示，出現AMA陽(yáng)性，遲早會(huì )發(fā)生PBC。該研究追訪(fǎng)了29例該抗體陽(yáng)性，但無(wú)PBC癥狀，而且肝功正常者，行肝活檢病理檢查提示，雖不能診斷，但其中24例的病理改變符合PBC的表現。此后10年的隨訪(fǎng)中，76%的患者出現了PBC的臨床表現，83%出現了膽汁淤積的實(shí)驗室異常。有10例患者重復了肝組織病理檢查，結果2例從Ⅰ期病變進(jìn)展至Ⅱ期，另2例從Ⅰ期病變進(jìn)展至Ⅲ期，其余6例病理變化無(wú)進(jìn)展。

　　PBC可出現血脂顯著(zhù)升高，至少50%的患者可出現血膽固醇增高，在有黃瘤的患者，其膽固醇水平可高達26mmol/L。在疾病早期，常表現為L(cháng)DL和VLDL輕度增高，而HDL明顯增高，這就是為什么PBC的患者雖血脂顯著(zhù)增高，而因動(dòng)脈粥樣硬化而發(fā)生死亡的危險性并未相應增高的緣故。但到疾病晚期，LDL會(huì )逐漸升高，而HDL則減低。PBC還有另一項保護性因素就是低脂蛋白血癥，脂蛋白增高是冠狀動(dòng)脈病變的獨立危險因素。

　　本病的治療應包括兩方面：針對慢性膽汁淤積引起的癥狀和并發(fā)癥，包括止癢，控制代謝性骨病，糾正高膽固醇血癥、維生素缺乏和貧血，改善吸收和營(yíng)養障礙以及治療甲狀腺疾病等。針對致病因子對肝小葉膽管的破壞。