多數(shù)丙肝患者HCV的復(fù)制主要局限于肝臟。不過(guò)，目前已發(fā)現(xiàn)了至少36種與HCV感染相關(guān)的多種肝外病變表現(xiàn)。肝外病變表現(xiàn)的患病率尚未闡明，但觀察結(jié)果提示，HCV參與肝外病理過(guò)程。

　　HCV感染具有兩種可造成肝外病變的免疫學(xué)特點(diǎn)。第一個(gè)特點(diǎn)是病毒可逃避免疫清除。這一特點(diǎn)導(dǎo)致慢性感染、循環(huán)免疫復(fù)合物積聚、與慢性病毒感染有關(guān)的自身免疫現(xiàn)象。第二個(gè)特點(diǎn)是病毒可刺激單克隆類風(fēng)濕因子(mRF)的產(chǎn)生。多數(shù)患者的mRF具有高度限制性，稱為“WA”mRF。這一特點(diǎn)可引起作為多數(shù)癥狀性冷球蛋白血癥性脈管炎病因的HCV感染相關(guān)性II型冷球蛋白血癥(HCV-II型冷球蛋白血癥)，或稱為Melzer-Franklin綜合征。雖然這一臨床表現(xiàn)和全部肝外病變均相對(duì)少見(jiàn)，但由于其發(fā)病率和死亡率的增加成為HCV感染的主要肝外病變表現(xiàn)。

　　混合型冷球蛋白血癥的發(fā)病率隨肝炎的年限而升高，患有混合型冷球蛋白血癥的丙肝患者的病程是無(wú)冷球蛋白血癥的患者的兩倍。但對(duì)于其確切的患病率報(bào)告由于病人選擇的偏差而結(jié)果不一(35-90%)。

　　與HCV相關(guān)的腎病也是目前的討論較多的話題，NIH最近召開(kāi)的關(guān)于HCV與腎病的研討會(huì)上再次探討了為什么一些冷球蛋白與腎損傷有關(guān)，而另外一些不會(huì)，是否非冷球蛋白血癥相關(guān)的腎炎由HCV引起等問(wèn)題。mRF是丙肝患者發(fā)生冷球蛋白血癥性腎病的主要致病因子。關(guān)于非冷球蛋白血癥相關(guān)的腎炎與HCV的關(guān)系尚待進(jìn)一步的研究闡明。

　　對(duì)于B細(xì)胞感染和淋巴瘤的形成目前的假說(shuō)是HCV的肝外向性，特別是淋巴向性造成了肝外病變表現(xiàn)，認(rèn)為淋巴向性參與了自身抗體和非HodgkinB細(xì)胞淋巴瘤(B-NHL)的產(chǎn)生。但尚無(wú)確切的證據(jù)表明惡性腫瘤細(xì)胞中存在病毒，目前重要的問(wèn)題是HCV是否會(huì)在正常B細(xì)胞中復(fù)制和是否直接導(dǎo)致淋巴瘤生成或淋巴瘤生成是HCV驅(qū)動(dòng)的B細(xì)胞增值從而引起的一個(gè)隨機(jī)的過(guò)程。