誰(shuí)與爭鋒：E/C/F/TAFvsDTG+ABC/3TC兩種方案在真實(shí)世界中的治療持久性

2018-12-17 來(lái)源：健客社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：來(lái)自西班牙的大型真實(shí)世界隊列研究（VACH研究）旨在分析比較E/C/F/TAF和DTG+ABC/3TC在真實(shí)世界中的治療持久性，以及因病毒學(xué)失敗和不良事件而停藥的風(fēng)險。在2018年的格拉斯哥HIV藥物會(huì )議上有新的數據分享，讓我們一起來(lái)看看。

一、研究背景

抗反轉錄病毒治療（ART）是用于控制艾滋病(AIDS)流行的重要方法和手段，而治療的依從性和持久性和患者長(cháng)期治療結局密切相關(guān)。E/C/F/TAF（捷扶康?，艾考恩丙替片）和DTG+ABC/3TC是HIV治療指南推薦的用藥方案。有臨床試驗已評估E/C/F/TAF和DTG+ABC/3TC兩種治療策略的依從性和持久性，然而真實(shí)世界的數據卻很有限。來(lái)自西班牙的大型真實(shí)世界隊列研究（VACH研究）旨在分析比較E/C/F/TAF和DTG+ABC/3TC在真實(shí)世界中的治療持久性，以及因病毒學(xué)失敗和不良事件而停藥的風(fēng)險。在2018年的格拉斯哥HIV藥物會(huì )議上有新的數據分享，讓我們一起來(lái)看看。

二、研究方法

VACH研究是一項前瞻性，多中心的西班牙HIV成人患者隊列研究，本研究對其進(jìn)行回顧性分析。納入2016年1月8日至2017年1月6日之間所有經(jīng)治患者，包括E/C/F/TAF或者DTG+ABC/3TC治療的患者，以治療方案為分析單位。

將停藥時(shí)間定義為從患者治療開(kāi)始到停藥（任何原因）、隨訪(fǎng)失聯(lián)、死亡或者從隊列退出的時(shí)間。同時(shí)還包含了醫生所報告的因病毒學(xué)失敗和不良事件導致的停藥時(shí)間。該研究對用藥時(shí)長(cháng)，病毒學(xué)失敗和不良事件發(fā)生進(jìn)行Kaplan-Meier對數秩檢驗分析。同時(shí)也采用Cox比例風(fēng)險模型對兩個(gè)方案進(jìn)行比較分析，包括所有治療患者的年齡，性別，HBV診斷，HCV診斷，AIDS診斷，非法藥物使用/濫用，CD4（＜350個(gè)/μL），既往治療方案數量，既往病毒學(xué)失敗次數和ART治療時(shí)間等。

三、研究結果

1)治療方案和停藥原因

該研究分為兩組：

a)E/C/F/TAF組：納入1279例患者（隨訪(fǎng)643.93患者-年）；

b)DTG+ABC/3TC組：納入600例患者（96%接受DTG/ABC/3TC）（隨訪(fǎng)271.3患者-年）；

與E/C/F/TAF相比，DTG+ABC/3TC方案總的停藥率更高（8.2%vs4.0%，P＜0.001），DTG+ABC/3TC組因不良事件停藥的比例顯著(zhù)高于E/C/F/TAF組，(2.3%vs0.5%,p<0.001)。兩種方案在因病毒學(xué)失敗或其他原因導致的停藥方面沒(méi)有顯著(zhù)差異(表1)。

表1：研究方案和停藥原因總結

n(%)	DTG+ABC/3TC N=600	E/C/F/TAF N=1279	P 值
剩余治療人數	550(91.7%)	1181(92.3%)
隨訪(fǎng)失聯(lián)	1(0.2%)	43(3.4%)
死亡	0(0%)	4(0.3%)
停藥	49(8.2%)	51(4.0%)	＜0.001
不良事件	14(2.3%)	7(0.5%)	＜0.001
簡(jiǎn)化	8(1.3%)	7(0.5%)	0.139*
避免長(cháng)期毒性	3(0.5%)	3(0.2%)	0.584*
病毒學(xué)失敗	3(0.5%)	2(0.2%)	0.379*
耐受不良	1(0.2%)	2(0.2%)	1.000*
藥物相互作用	0(0.0%)	2(0.2%)	0.926*
其他	18(3.0%)	24(1.9%)	0.125
丟失	2(0.4%)	4(0.4%)

2)治療持久性：

DTG+ABC/3TC治療方案治療維持時(shí)間顯著(zhù)短于E/C/F/TAF(p<0.0001)（圖1）。校正人口統計學(xué)和臨床特征后，DTG+ABC/3TC停藥的可能性是E/C/F/TAF的2.08倍(95%CIHR:1.41-3.13,p=0.0002)

圖1：因任何原因導致停藥可能性的Kaplan-Meier分析曲線(xiàn)

3)毒副作用和安全性

DTG+ABC/3TC組因不良事件導致停藥，使得治療維持時(shí)間顯著(zhù)短于E/C/F/TAF（log-rank檢驗，p=0.0005)（圖2），校正人口統計和臨床特征后，DTG+ABC/3TC停藥的可能性是E/C/F/TAF的3.33倍（95%CIHR:1.64-7.14,p=0.001）

圖2：因不良事件導致停藥的Kaplan-Meier分析曲線(xiàn)