有研究者也對一些令人麻煩的安全性問題及不充分的療效終點表示擔(dān)憂，這些問題必須在后續(xù)的研究中予以認(rèn)真考慮，這也緩和了一些分析師及該生物科技公司投資者在一項關(guān)鍵3期研究之前所表現(xiàn)出的高度興奮。這不是投資者想聽到的結(jié)果。

　　下面看一下數(shù)據(jù)：

　　有利的一面：在該藥物治療組中，有45%的患者在經(jīng)過72周的治療后非酒精性脂肪肝（NASH）得到改善，相比之下，安慰劑組這一比例只有21%。肝纖維化（可毀壞器官的肝臟瘢痕形成）在用藥組有35%的改善，在安慰劑組有19%的改善。

　　不利的一面：在實際解決這一疾病方面，奧貝膽酸治療組與安慰劑組之間沒有明顯差異。藥物治療組有明顯的跡象顯示，壞膽固醇(LDL)水平出現(xiàn)升高。藥物治療組大約四分之一的患者出現(xiàn)瘙癢，其中三例患者被認(rèn)為嚴(yán)重或有生命危險。但多數(shù)不良事件是可以接受的。

　　結(jié)論：為了弄清該藥物用于NASH的真實療效，而不是達(dá)到某種生物標(biāo)志物，有許多工作需要去做，另外這款藥物的安全性仍有疑問。

　　“使用奧貝膽酸治療與罕見的需要中止治療的騷癢有關(guān)，”研究者在《柳葉刀》上報道稱，“此外這款藥物引起血清膽固醇變化及胰島素抵抗，而胰島素抵抗可能誘發(fā)動脈粥樣硬化風(fēng)險升高。這款法尼酯X核受體激動劑的進(jìn)一步研究將需要解決這些變化對心血管結(jié)局的影響。因此，奧貝膽酸可改善非酒精性脂肪肝組織學(xué)特征，但其長期安全性需要進(jìn)一步闡明。”

　　不過，Intercept認(rèn)為在這一階段的情況比較樂觀，特別是考慮到這是首次藥物開發(fā)能證明其藥物對非酒精性脂肪肝患者具有改善作用。在同分析師的一個電話中，該公司高管聲明他們對這一數(shù)據(jù)感到“非常高興”，指出膽固醇問題似乎比較容易管理。

　　“我們有一個明顯的肝纖維化收益，”CEO兼共同創(chuàng)始人Pruzanski表示。用藥患者也未出現(xiàn)疾病惡化情況，并且肝硬化有一個令人鼓舞的趨勢。明年將要進(jìn)行的3期試驗可以充分地評價心血管及其它安全性問題。

　　“鑒于NASH對新的治療藥物有嚴(yán)重未滿足的需求，這次具有里程碑意義的試驗結(jié)果是令人興奮的，”一篇伴隨社論作者Ratziu稱。

　　“試驗結(jié)果顯示OCA對NASH的所有組織學(xué)特征、肝纖維化及肝炎損傷標(biāo)志物有一個明顯的改善。重要的是，這些收益在一個難以治療的患者人群中看到，這部分人群包括了大部分的糖尿病患者及維生素E不響應(yīng)的患者。如果FLINT試驗結(jié)果在3期試驗中得到確認(rèn)，那么OCA可能成為沒有有效藥理學(xué)選擇的NASH患者的一種重要的新治療藥物。”

　　為什么OCA數(shù)據(jù)中的每一個利好因素會被如此密切跟蹤呢，原因之一是NASH或脂肪肝正成為一個嚴(yán)峻的健康問題。彭博社情報指出，NASH正在成為肝臟移植的一個主要誘發(fā)因素。這一疾病影響了全球五分之一的人口及接近四分之三的糖尿病患者，這是一個龐大的、日益增長的人群。