結節病別名:肉樣瘤病,Boeck肉樣瘤,Schaumann良性淋巴肉芽腫病,Besnier凍瘡樣狼瘡
結節病 的檢查:
血常規多無(wú)異常,但偶有貧血。活動(dòng)期血象變化多為周?chē)馨图毎卸葴p少。嗜酸性粒細胞可暫時(shí)性增高。偶見(jiàn)血小板減少及紫癜。血沉可加快;有2%~10%合并高鈣血癥和高尿鈣癥。免疫球蛋白濃度一般增多,IgM、IgA和IgG升高,黑人多于白人。C-反應蛋白少數病例可增高。病變侵及骨骼和肝臟時(shí),堿性磷酸酶可升高。
胸部體檢通常正常(但X線(xiàn)可能存在廣泛異常)。除了Lofgren’s綜合征之外,通常無(wú)發(fā)熱。其他陽(yáng)性體征多與特殊器官系統的肉芽腫或纖維化有關(guān)。如皮下結節或肌肉結節。裂隙燈檢查可能發(fā)現眼部病變。觸診可及淋巴結中度增大和肝脾腫大。趾指變形提示骨骼病變,慢性病例可表現出指(趾)甲缺乏營(yíng)養。此外,還可能存在急性關(guān)節炎體征。
1.普通透視檢查和胸部的CT檢查 胸片是發(fā)現胸內結節病的主要手段,主要表現在以下幾個(gè)方面:
(1)胸內淋巴結腫大:包括肺門(mén)、縱隔淋巴結腫大。肺門(mén)淋巴結腫大以?xún)蓚葘ΨQ(chēng)性為特征,占90%~95%,僅一側肺門(mén)淋巴結腫大者只占1%~3%。右側肺門(mén)腫大一般較左側明顯。多組淋巴結腫大是其特點(diǎn)。增大的各組淋巴結則可以大小接近,也可以某組淋巴結增大更為突出。腫大的淋巴結境界清晰,密度均勻,呈圓形或馬鈴薯形。縱隔淋巴結腫大在后前位片上,表現為一側或雙側縱隔陰影增寬,約有半數病例伴有右上氣管旁淋巴結腫大。最常侵犯的淋巴結為雙側肺門(mén)、右上縱隔和主動(dòng)脈窗淋巴結。
(2)肺實(shí)質(zhì)改變:可以有多種形態(tài):
①間質(zhì)性改變:最為常見(jiàn),病變輕微時(shí)表現為肺紋理增粗,有時(shí)出現粗亂的索條影。有時(shí)交織成網(wǎng)。
②肺泡型改變:表現為邊緣不清的片、絮狀陰影,呈節段分布。
③粟粒樣改變:呈雙肺散在粟粒狀陰影,邊緣清楚,直徑約1mm。
④肺內肉芽腫性病變:表現為肺內多發(fā)性大結節,不超過(guò)葉間裂。此種變化極為少見(jiàn)。
⑤纖維瘢痕病變:雙肺毛玻璃狀陰影、網(wǎng)狀影、結節狀影,并可夾雜境界不清的浸潤性陰影,是結節病的晚期表現,可并發(fā)肺大皰、空洞、囊狀支氣管擴張、氣胸,最后發(fā)展為肺動(dòng)脈高壓和肺心病。
(3)胸膜病變:過(guò)去認為結節病一般很少侵犯胸膜,出現胸腔積液者少于1%;現證實(shí)結節病合并胸膜病變并不少見(jiàn),近年來(lái)的統計有積液者可達10%,但一般不引起大量胸腔積液。
目前國際上將胸內結節病按X線(xiàn)表現分為五期:0期:肺部X線(xiàn)檢查正常。常表現為肺外結節病,見(jiàn)于5%~10%的病例;I期:雙側肺門(mén)和(或)縱隔淋巴結腫大,而無(wú)肺浸潤,約見(jiàn)于40%的病例;Ⅱ期:雙側肺門(mén)淋巴結腫大同時(shí)有肺野病變,見(jiàn)于30%~50%的病人;Ⅲ期:肺部彌漫性病變,不伴淋巴結腫大,見(jiàn)于15%的病人;Ⅳ期:廣泛的肺纖維化、肺大皰、肺囊腫,預后很差。本病開(kāi)始以肺泡內病變?yōu)槎嘁?jiàn)。肺野病變、纖維化病變?yōu)檫M(jìn)展時(shí)期的特征。
2.活組織檢查是確診結節病的重要手段。若臨床表現、胸部X線(xiàn)檢查符合結節病,組織學(xué)上證明有非干酪性上皮樣細胞肉芽腫形成或Kveim-Siltzbach皮膚試驗陽(yáng)性,診斷即可確定。可供活組織檢查的組織有淺表淋巴結、縱隔淋巴結、腫大的腮腺、鼻黏膜病變、皮下結節、眼結合膜和肺組織等。
3.Kvein試驗 是一種特異性細胞免疫異常反應。方法如下:在無(wú)菌操作下,將結節病淋巴結的組織搗碎,加入生理鹽水稀釋成1∶10濃度后,用紗布過(guò)濾,濾液在60℃下消毒兩小時(shí),經(jīng)過(guò)需氧和厭氧培養及豚鼠接種而確定無(wú)菌后,加入等量的石炭酸的生理鹽水,稀釋成含0.25%石炭酸的抗原,試驗時(shí),0.1~0.2ml抗原于前臂內側注射皮內,6周后,在注射部位作皮膚活檢,如有典型的結節病,病理學(xué)改變則為陽(yáng)性。結節病患者對Kvein試驗陽(yáng)性率達90%以上。健康人及其他病患者的假陽(yáng)性率很低,只占6.5%,因此本試驗診斷價(jià)值很高。隨著(zhù)疾病緩解,此試驗可轉為陰性。
4.支氣管肺泡灌洗 正常人BALF中淋巴細胞數不應超過(guò)10%,結節病時(shí)可增至33%,甚至高達60%。一般認為,BALF中淋巴細胞數增多,>20.5%對活動(dòng)性結節病的診斷有一定意義,其敏感性為69.1%,但特異性較差,為56.3%。BALF中增多的淋巴細胞主要為T(mén)淋巴細胞,T輔助性淋巴細胞(CD4+)的百分比明顯增高,而T抑制性淋巴細胞(CD8+)的百分比則下降或無(wú)變化,CD4+/CD8+比值增高是活動(dòng)期結節病的表現。正常人BALF中CD4+/CD8+比值為(1.5~1.8)∶1,結節病活動(dòng)期CD4+/CD8+比值可達正常的5~10倍。而外周血中CD4+/CD8+比值(1∶2)與BALF中CD4+/CD8+比值呈高度分離現象。
5.皮內試驗 首次以1∶2000舊結素0.1ml作皮內試驗,如陰性,再用1∶100舊結素0.1ml作皮試,如仍陰性,有助于結節病的診斷。
6.放射性核素肺掃描 枸櫞酸鹽67Ga注入人體后可以被正常或異常的細胞組織所吸收。由于炎癥區血流增加,血管溢漏,并因67Ga與炎癥細胞和蛋白結合,故67Ga多聚集于病變區。典型的結節病的67Ga放射性核素征象頭面部為“熊貓征(panda sign)”,即頭面部的兩側淚腺、鼻黏膜、兩側腮腺均有放射性核素濃聚,看上去似熊貓的面部外觀(guān);雙側肺門(mén)和縱隔淋巴結處也有放射性核素的濃聚,與增大的淋巴結一致,稱(chēng)為“lambda sign”,因為其外觀(guān)看起來(lái)似一個(gè)倒置的“Y”,或阿拉伯字母“λ”。panda sign和lambda sign除了見(jiàn)于結節病以外,很少見(jiàn)于其他疾病,因此可以協(xié)助診斷。67Ga雖是反映肺部結節病活動(dòng)性較為靈敏的檢查,但由于肺的其他肉芽腫性疾病,如鈹肺或肺炎、肺腫瘤等疾病時(shí),67Ga放射性核素掃描也可呈陽(yáng)性反應,因此不能單獨用于結節病的診斷。
7.血清血管緊張素I轉化酶(sACE)活性 ACE主要存在于肺泡巨噬細胞和類(lèi)上皮細胞的表面。有人認為,sACE活性增高與全身的肉芽腫負荷有關(guān)。根據我國對875例結節病患者的測定結果,sACE的平均值為37.5±7.6U/ml,>37.5±2S(標準差)為異常。活動(dòng)期病人有60%~81%sACE增高,晚期水平正常。sACE活性隨病情的變化而改變,病情緩解時(shí),sACE活性逐漸下降直至恢復正常。病情復發(fā)時(shí),sACE活性再度增高。因此sACE活性的測定對活動(dòng)期結節病的判斷和觀(guān)察病情演變有一定意義。但因有一定比例的假陽(yáng)性和假陰性,所以sACE測定對結節病的活動(dòng)性的判斷價(jià)值有限。
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