結節病別名:肉樣瘤病,Boeck肉樣瘤,Schaumann良性淋巴肉芽腫病,Besnier凍瘡樣狼瘡
(一)治療
結節病糖皮質(zhì)激素治療的適應證仍有爭議,對一些輕度病例,如皮膚損害、前葡萄膜炎或咳嗽等,僅需要局部皮質(zhì)激素治療,全身性結節病則通常需要口服皮質(zhì)激素,心臟及神經(jīng)系統病變,高血鈣及對局部治療無(wú)效的眼部病變是口服皮質(zhì)激素治療的適應證。肺及其他肺外結節病的全身皮質(zhì)激素治療仍有爭議,但多數學(xué)者認為有癥狀并且進(jìn)行性發(fā)展時(shí)應考慮全身皮質(zhì)激素治療。無(wú)癥狀但有持續性肺部浸潤或進(jìn)行性肺功能喪失時(shí)也應考慮全身性皮質(zhì)激素治療。對需要長(cháng)期皮質(zhì)激素治療的患者,應考慮抗瘧藥和細胞毒藥物的使用,極少難治性病例可考慮施行肺移植術(shù)。
1.糖皮質(zhì)激素 早期研究表明,短期口服皮質(zhì)激素可緩解呼吸道癥狀,改善X線(xiàn)顯示的肺浸潤及肺功能,重復活檢也顯示較長(cháng)期的可的松治療可使肉芽腫緩解。然而,停止治療常可導致癥狀及肺部浸潤復發(fā),有報道在停止治療2年內有多達1/3以上的患者復發(fā)。
關(guān)于皮質(zhì)激素治療的合適劑量和療程尚缺乏統一標準,但應個(gè)體化。對肺結節病,初始劑量通常是隔天給予20~40mg潑尼松(強的松)或等效的其他皮質(zhì)激素,心臟或神經(jīng)系統病變應適當增加劑量,1~3個(gè)月后應評估療效,經(jīng)3個(gè)月治療仍無(wú)效者即使再延長(cháng)時(shí)間也不會(huì )有效,應尋找治療失敗的原因,如不可逆性纖維化、劑量不夠、內源性激素耐受等,激素治療有效時(shí)應逐漸減量至每天或隔天5~10mg,治療應持續至少12個(gè)月,皮質(zhì)激素減量或停止后應注意復發(fā),部分患者由于反復復發(fā)需要長(cháng)期小劑量維持治療。
結節病皮膚損害,虹膜炎/葡萄膜炎,鼻息肉或氣道病變可用局部皮質(zhì)激素治療,肺結節病也可以采用吸入皮質(zhì)激素。
2.細胞毒藥物 在部分患者中細胞毒藥物已證實(shí)有確切的臨床療效,其中甲氨蝶呤和硫唑嘌呤較為安全有效。復發(fā)病例也可考慮應用環(huán)磷酰胺。國外一份報道表明,50例患者中33例對甲氨蝶呤有效,另外9例須加用小劑量潑尼松,但停藥可出現復發(fā),多數患者重新給予甲氨蝶呤后仍然有效,表明甲氨蝶呤僅僅緩解而非治愈結節病。有報道顯示,單用硫唑嘌呤或與皮質(zhì)激素合用對慢性結節病的療效與甲氨蝶呤相仿。苯丁酸氮芥(瘤可寧)因毒性較大已逐漸淘汰。環(huán)磷酰胺也由于毒性大,目前僅用于難治性病例。
3.其他藥物 抗瘧藥如氯喹和羥氯喹常用于結節病治療,有報道用氯喹治療43例肺及皮膚結節病半數以上有效,但晚期肺結節病反應差,氯喹對凍瘡樣狼瘡及高血鈣患者尤其有效,但長(cháng)期服用氯喹可能導致不可逆的視網(wǎng)膜病變和失明,因而給藥3~6個(gè)月后應行仔細的眼部檢查。氯喹療程最好不超過(guò)半年,羥氯喹視網(wǎng)膜損害較少,因而優(yōu)于氯喹,但羥氯喹可導致肝內胰島素降解,抑制糖原異生,增加外周組織對葡萄糖的利用。非激素類(lèi)藥物還對結節病引起的肌肉骨骼癥狀和結節紅斑有明顯療效。抗真菌藥酮康唑可以降低高血鈣結節病患者的血鈣水平,環(huán)孢素對于激素和免疫抑制劑治療無(wú)效的肺和神經(jīng)系統結節病仍可能有效。沙利度胺(反應停)、乙酮可可堿、褪黑激素也有報道對部分病例有效,此外,放射治療也對部分患者有效。
4.并發(fā)癥治療 肺纖維化患者,常并發(fā)支氣管擴張,常需抗生素治療。結節病支氣管擴張的一個(gè)特殊并發(fā)癥為曲菌球,可出現致命的大咯血,外科手術(shù)切除和支氣管動(dòng)脈栓塞對部分患者有效。骨質(zhì)疏松的問(wèn)題更為復雜,皮質(zhì)激素治療的確增加了這種危險性,然而,停止激素治療后至少對于50歲以下的患者來(lái)說(shuō)骨質(zhì)疏松可以恢復,補充維生素D和鈣劑可預防骨質(zhì)疏松,但由于結節病常有高血鈣和高尿鈣,因此服用鈣劑時(shí)應予特別注意,應定期檢查。靜息狀態(tài)或運動(dòng)后低氧血癥應予吸氧。
因多數病人可自行緩解,病情穩定、無(wú)癥狀的病人不需治療。凡癥狀明顯的Ⅱ、Ⅲ 期病人及胸外結節病如眼部結節病、神經(jīng)系統有結節病侵犯、皮膚、心肌受累、血鈣、尿鈣持續增高,SACE水平明顯增高等可用激素治療。常用潑尼松每天30~60mg,1次口服(或分次服用),用4周后逐漸減量為15~30mg/d,維持量為5~10mg/d用1年或更長(cháng)。長(cháng)期服用糖皮質(zhì)激素應嚴密觀(guān)察激素的副作用,其次可選用氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等治療。
凡能引起血鈣、尿鈣增高的藥物如維生素D,列為禁忌。
(二)預后
結節病的病程一般呈良性經(jīng)過(guò),約75%的患者病情可自行緩解,20%~25%患者出現不同程度的肺功能永久性損害,約有5%~10%的患者最終死亡。一般情況下,胸內結節病在診斷后1年內進(jìn)行治療者預后較好,病程超過(guò)2年者治療效果差,因此應盡量早期治療。死亡原因多為肺纖維化導致的呼吸衰竭和肺心病。因長(cháng)期使用激素治療未用抗結核藥物,并發(fā)結核病。也為死因之一。
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