結節病

(一)發(fā)病原因
結節病的病因至今未明，可能是一種與感染因素、免疫因素、同時(shí)也與遺傳因素相關(guān)聯(lián)的自身免疫系統疾病。免疫病理學(xué)假說(shuō)認為，結節病是在某些未知抗原的作用下，主要由巨噬細胞啟動(dòng)結節病的細胞免疫應答;巨噬細胞釋放多種因子，如IL-1，導致T輔助細胞積聚和增生;T輔助細胞分泌細胞因子，趨化并聚集其他炎癥細胞。此外，受到刺激后的B淋巴細胞產(chǎn)生免疫球蛋白增加，成纖維細胞也開(kāi)始增生。上述免疫學(xué)變化相互作用導致炎癥細胞在受累器官增生形成肉芽腫。
(二)發(fā)病機制
細胞免疫功能低下是結節病的重要免疫學(xué)特征，表現為外周血淋巴細胞減少，對多種遲發(fā)性皮膚試驗反應減弱或消失，對結節病患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)的研究發(fā)現，BALF中巨噬細胞和淋巴細胞絕對數均明顯增加，但巨噬細胞所占的比例下降而淋巴細胞比例上升，表明病發(fā)部位T細胞功能明顯增強，與外周血T淋巴細胞下降形成對比，兩者呈分離現象。對BALF中T細胞亞群進(jìn)一步分析發(fā)現活動(dòng)期結節病患者T輔助誘導細胞(CD4)明顯增多，而T抑制性細胞毒細胞(CD8)則低于正常。使CD4/CD8比值明顯升高。
結節病性肉芽腫由上皮樣細胞、巨噬細胞和某些效應細胞組成。其機制是在外來(lái)抗原的作用下，肺泡內的T細胞和巨噬細胞被激活，釋放一系列淋巴因子，其中包括T細胞產(chǎn)生的白介素-2(IL-2)、單核細胞趨化因子(MCF)、單核細胞移行抑制因子(MIF)和巨噬細胞產(chǎn)生的白介素-l(IL-1)。IL-1可促使T淋巴細胞向病變活動(dòng)部位移行，并促使其增生和分裂，形成了結節病早期以T細胞、單核細胞和肺泡巨噬細胞等炎性細胞或免疫效應細胞浸潤為主的肺泡炎，IL-1還可使T細胞表面的IL-2受體暴露，并促使T細胞釋放IL-2，IL-2則刺激B細胞，以多克隆的形式產(chǎn)生免疫球蛋白，臨床上可見(jiàn)高γ球蛋白血癥，當病變繼續進(jìn)展，肺泡炎的細胞成分則不斷減少，上皮樣細胞逐漸增多，并在其分泌的肉芽腫刺激因子的作用下逐漸形成典型的非干酪性肉芽腫。在結節病后期，巨噬細胞釋放的纖維結合蛋白吸收大量的纖維母細胞，與此同時(shí)，周?chē)难装Y和免疫效應細胞進(jìn)一步減少以致消失，最后導致廣泛的纖維化。
組織病理，結節病的早期病理表現主要是T淋巴細胞、單核細胞及巨噬細胞在肺泡內浸潤導致的肺泡炎;隨著(zhù)病變進(jìn)展，肺泡炎的細胞成分不斷減少，而巨噬細胞衍生而成的上皮樣細胞逐漸增多并占優(yōu)勢，在合成和分泌肉芽腫激發(fā)因子的作用下，逐漸形成典型的非干酪樣結節病肉芽腫;病變后期，肺泡巨噬細胞釋放的連接素能吸引大量成纖維細胞，并使其和細胞外基質(zhì)黏附，加之巨噬細胞所分泌的成纖維細胞生長(cháng)因子促使成纖維細胞增生，導致肺廣泛的纖維化。急性結節病關(guān)節炎和腱鞘炎的患者關(guān)節滑膜及腱鞘活檢病理顯示為非干酪性肉芽腫樣改變，并有T淋巴細胞浸潤;慢性結節病關(guān)節炎的關(guān)節滑膜成廣泛性增生，結節病關(guān)節炎的關(guān)節積液為炎性滲出液;結節病關(guān)節周?chē)谆颊呋そM織正常。