原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性

(一)發(fā)病原因
本病為遺傳性疾病。其遺傳方式有常染色體隱性、顯性與性連鎖性遺傳3種，以隱性遺傳最多(65%～90%);顯性遺傳次之(3%～20%);性連鎖遺傳最少(10%以下)，但家族史陰性的散發(fā)性病例，亦占有相當數量。通過(guò)連鎖分析，在人類(lèi)多條染色體上發(fā)現了50多個(gè)致病基因位點(diǎn)。近數年來(lái)，采用定位克隆和“定位候選基因”的方法，其中18個(gè)已被確定。目前認為常染色體顯性遺傳型至少有兩個(gè)基因座位，位于第一號染色體短臂與第三號染色體長(cháng)臂。性連鎖遺傳基因位于X染色體短壁一區一帶及二區一帶。
(二)發(fā)病機制
關(guān)于發(fā)病機制，近20～30年中，有了一些瓣的線(xiàn)索。根據電鏡、組織化學(xué)、電生理、眼底血管熒光造影等檢查資料推測，認為本病的發(fā)生，主要由于視網(wǎng)膜色素上皮細胞對視細胞外節盤(pán)膜的吞噬、消化功能衰退，致使盤(pán)膜崩解物殘留、規程形成一層障礙物，妨礙營(yíng)養物質(zhì)從脈絡(luò )膜到視網(wǎng)膜的轉動(dòng)，從而引起視細胞的進(jìn)行性營(yíng)養不良及逐漸變性和消失。這個(gè)過(guò)程已在一種有原發(fā)性視網(wǎng)膜色素性的RCS鼠視網(wǎng)膜中得到證實(shí)。至于色素上皮細胞吞噬消化功能衰竭的原因，目前還不清楚。可能與基因異常，某種或某些酶的缺乏有關(guān)。在免疫學(xué)方面，近年研究發(fā)現本病患者體液免疫、細胞免疫均有異常，玻璃體內有激活的T細胞、B細胞與巨噬細胞，視網(wǎng)膜色素上皮細胞表達HLA-DR抗原，正常人則無(wú)此種表現。同時(shí)也發(fā)現本病患者有自身免疫現象，但對本病是否有自身免疫病尚無(wú)足夠依據。在生化方面，同時(shí)也發(fā)現本病患者有自身免疫現象，但對本病是否有自身免疫病尚無(wú)足夠依據。在生化方面，發(fā)現本病患者脂質(zhì)代謝異常，視網(wǎng)膜中有脂褐質(zhì)的顆粒積聚;鋅、銅、硒等微量元素及酶代謝亦有異常。綜上所述，本病可能存在著(zhù)多種不同的發(fā)病機理。基因的遺傳缺陷，可導致感光細胞外節正常結構與功能變異，影響感光細胞和色素上皮細胞的代謝;亦可干擾感光細胞與色素上皮細胞間的相互作用;導致光電轉化途徑異常;也能引起被相鄰細胞所誘導的凋亡。此種高度的遺傳異質(zhì)性，雖然最后均以感光細胞凋亡而告終，但在臨床上產(chǎn)生了不同類(lèi)型及經(jīng)過(guò)。
在免疫學(xué)方面，發(fā)現本病患者體液免疫、細胞免疫均有異常，玻璃體內有激活的T細胞、B細胞與巨噬細胞，視網(wǎng)膜色素上皮細胞表達HLA-DR抗原，正常人則無(wú)此種表現，因而認為本病患者有自身免疫現象，但目前對本病是否為自身免疫病尚缺乏充分依據。在生化方面，發(fā)現本病患者脂質(zhì)代謝異常，視網(wǎng)膜中有脂褐質(zhì)的顆粒聚積，鋅、銅、硒等微量元素及酶代謝亦有異常。
因遺傳方式的不同，使臨床表現亦有差異。總的來(lái)說(shuō)以性連鎖性遺傳的夜盲、暗適應、EOG和ERG改變等發(fā)病年齡最早，后極白內障、黃斑囊樣水腫等并發(fā)癥發(fā)生率亦最高;其次為常染色體隱性遺傳;再次為顯性遺傳，散發(fā)性的病情較輕，發(fā)病年齡亦較晚。
病理改變：
臨床得到的標本均為晚期病例。光學(xué)顯微鏡下所見(jiàn)的主要改變?yōu)橐暰W(wǎng)膜神經(jīng)上皮層、特別桿細胞的進(jìn)行性退變，繼以視網(wǎng)膜由外向內各層組織的逐漸萎縮，伴發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)增生。色素上皮層也發(fā)生變性和增生，可見(jiàn)色素脫失或積聚，并向視網(wǎng)膜內層遷徙。視網(wǎng)膜血管壁發(fā)生玻璃樣變性而增厚，甚至管腔完全閉塞。脈絡(luò )膜血管可有不同程度硬化，毛細血管完全或部分消失。視神經(jīng)可完全萎縮，視肋上常有神經(jīng)膠質(zhì)增生，形成膜塊，與視網(wǎng)膜內的膠質(zhì)膜相連接。檢眼鏡下所見(jiàn)視盤(pán)的蠟黃色，一般認為與此有關(guān)。