小兒選擇性免疫球蛋白G亞類(lèi)缺陷病

(一)發(fā)病原因
IgG依其重鏈的不同可分為4個(gè)亞類(lèi)，即IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。其中IgG1所占比例最高，IgG2約為其之半，IgG3僅為其1/10，IgG4量極微。IgG1、IgG3是T細胞依賴(lài)性抗體，通常針對蛋白質(zhì)抗體。IgG2是非T細胞依賴(lài)性抗體，主要針對多糖抗原。已知IgG4同Ⅰ型變態(tài)反應密切相關(guān)。IgG亞類(lèi)比例失調或缺乏，即稱(chēng)為IgG亞類(lèi)缺乏癥(IgG subclass deficiency)。患者血清IgG總量減低或正常，而一種或多種IgG亞類(lèi)低于正常水平。
選擇性IgG亞類(lèi)缺陷病的病因不很清楚，可能與IgG重鏈穩定區(CH)基因表達障礙有關(guān)。有兩種情況：
1.免疫球蛋白CH基因缺失或突變 發(fā)生相應IgG亞類(lèi)缺陷，可同時(shí)伴有IgA及其亞類(lèi)缺陷。
2.CH基因重組重排障礙或重鏈基因轉錄及轉錄后調節異常 多數認為此與T細胞對B細胞的調節障礙有關(guān)。T細胞產(chǎn)生的干擾素γ(IFN-γ)減少可致IgG2缺陷、IL-4減少則使IgG1和IgG4缺陷。
兒童單純性腎病綜合征、營(yíng)養紊亂、骨髓移植后長(cháng)期存活者、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、一些自身免疫性疾病(如SLE)、難治性癲癇及過(guò)敏體質(zhì)(蕁麻疹、濕癥、哮喘)等可伴繼發(fā)性IgG亞類(lèi)缺陷病。
(二)發(fā)病機制
本癥發(fā)病機制復雜，涉及多元性異常，除與遺傳有關(guān)外，可有B細胞本身功能障礙，T細胞功能紊亂，包括CD4細胞數量減少，增殖功能低下及部分淋巴因子活性減低等。目前認為IgG亞類(lèi)缺乏癥系因第14號染色體長(cháng)臂的IgG重鏈恒定區基因的部分缺失、變異及亞類(lèi)轉換調節機制異常所致。最近研究證實(shí)，IgG及其亞類(lèi)轉換機制尚與IL-4及CD40細胞等多種因素有關(guān)。CD40細胞在IgG亞類(lèi)的最終階段起重要作用，其功能缺失也可導致某些IgG亞類(lèi)缺乏癥。此外，當輔助性T細胞中的Th1/Th2功能、數量失衡時(shí)也可導致IgG亞類(lèi)缺陷。
當IgG2缺陷時(shí)，易發(fā)生肺炎球菌、鏈球菌和b型嗜血流感桿菌等細菌所致的感染;當IgG1、IgG3類(lèi)抗蛋白質(zhì)抗體缺陷時(shí)，易發(fā)生病毒感染和產(chǎn)生類(lèi)毒素的細菌感染。