癲癇是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。癲癇的治療目前仍以藥物為主，約30%患者為難治性癲癇。隨著對(duì)癲癇發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究深入，以及傳統(tǒng)藥物升級(jí)，許多新型抗癲癇藥物（AEDs）或具有抗癲癇作用的藥物不斷面市。文中將按照不同的作用機(jī)制對(duì)新上市的抗癲癇藥物以及新發(fā)現(xiàn)的有抗癲癇作用的藥物靶點(diǎn)進(jìn)行介紹。

新型AEDs的研發(fā)主要有兩個(gè)方面：①在傳統(tǒng)AEDs的基礎(chǔ)上研發(fā)出新一代藥物，包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等，部分藥物已在國外批準(zhǔn)上市。②隨著對(duì)癲癇發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入研究，針對(duì)許多新的作用靶點(diǎn)，如5-HT受體，MT受體，P糖蛋白，TRPV1等研發(fā)具有抗癲癇作用的藥物。除了上述新藥外，“舊藥新用”也可能為癲癇的治療開辟新途徑，如依維莫司、維拉帕米、褪黑素等。

雷帕霉素（mTor）受體

1.依維莫司：依維莫司的代謝產(chǎn)物西羅莫司是一種mTor受體阻斷劑，目前廣泛用于治療真菌感染、癌癥以及移植引起的免疫排斥反應(yīng)。依維莫司可對(duì)結(jié)節(jié)性硬化癥從病因上進(jìn)行治療。同時(shí)，依維莫司可抑制神經(jīng)元凋亡，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生與苔蘚纖維出芽等病理改變。

研究發(fā)現(xiàn)依維莫司在治療結(jié)節(jié)性硬化癥合并癲癇以及巨細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患者時(shí)，不僅可以有效控制癲癇，同時(shí)在治療6個(gè)月后可使平均瘤體體積減少33%。在一項(xiàng)伴結(jié)節(jié)性硬化的難治性癲癇患者中進(jìn)行的II期臨床試驗(yàn)中（20例），服藥48個(gè)月后的14例患者中13例（92.8%）癲癇發(fā)作降低50%以上。最常見的不良反應(yīng)為感染（上呼吸道感染、胃腸炎、蜂窩織炎）和消化道癥狀（黏膜炎、口腔炎）。

瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1

1.大麻二酚：屬于大麻類藥品，與其他大麻類藥品不同，大麻二酚對(duì)大麻素受體1和大麻素受體2的親和力并不高，其抗驚厥作用可能通過瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1、電壓門控K+通道、Na+通道以及GRP55介導(dǎo)。

大麻二酚的抗驚厥作用在各種動(dòng)物模型上均得到證實(shí)目前，大麻二酚已經(jīng)獲得FDA在治療Dravet綜合征、遺傳性結(jié)節(jié)性硬化癥、結(jié)節(jié)性硬化癥中的孤兒藥認(rèn)定。使用大麻二酚的患者10%以上出現(xiàn)不良反應(yīng)，依次為嗜睡、腹瀉、抽搐、疲勞及嘔吐。

2.次大麻二酚：與大麻二酚相似，次大麻二酚對(duì)大麻素受體1和大麻素受體2的親和力較低，其抗驚厥作用可能通過TRPV1介導(dǎo)。一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)（NCT02369471）目前已經(jīng)完成，其結(jié)果尚未公開報(bào)道。

視黑素受體

1.VLB-01（Beprodon）：是植黑素受體3的激動(dòng)劑，具有抗癲癇和神經(jīng)保護(hù)的作用。VLB-01的安全性和有效性已在兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照II期臨床試驗(yàn)（60例，224例）中得到證實(shí)，癲癇發(fā)作減少≥50%比率在實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組分別為57.8%和20.7%，主要不良反應(yīng)為頭痛和惡心。

2.褪黑素：是一種松果體產(chǎn)生的激素，在調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期中發(fā)揮重要作用。目前不少小樣本臨床研究顯示褪黑素具有抗癲癇的作用，但也有研究發(fā)現(xiàn)褪黑素在癲癇中起相反作用。褪黑素治療癲癇是否有效尚無結(jié)論，目前仍缺乏大樣本研究。

半胱氨酸蛋白酶-l（caspase-1）

1.VX-765：是VRT-043190的前體藥物，可選擇性可逆性地抑制caspase-1。Caspase-1是IL-1β轉(zhuǎn)移酶，癲癇發(fā)生過程中IL-lβ升高使神經(jīng)元興奮閾值降低，VX-765可能主要通過間接抑制IL-1β水平發(fā)揮抗癲癇作用。目前VX-765已進(jìn)入II期臨床研究（48例），在6周基線期后，VX-765對(duì)癲癇發(fā)作減少≥50%比率較安慰劑對(duì)照組高10.5%。

除上述藥物外，尚有小型研究探索用于癲癇治療的其他藥物及相關(guān)機(jī)制的總結(jié)，見表2。綜上所述，癲癇的發(fā)生發(fā)展涉及受體、離子通道、膠質(zhì)細(xì)胞、血腦屏障及炎癥反應(yīng)等多個(gè)通路。新型AEDs可能作用機(jī)制示意圖（傳統(tǒng)靶點(diǎn)）見圖1。進(jìn)一步探索不同類型癲癇的病因和發(fā)病機(jī)制，研究癲癇患者的針對(duì)特定病理機(jī)制的個(gè)體化治療，以及對(duì)因、預(yù)防等阻止疾病進(jìn)展的治療方案，具有重要的臨床意義。

介紹一下這6種抗癲癇藥物

1，開浦蘭

開浦蘭是一種用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。目前開浦蘭在市面上的價(jià)格會(huì)因?yàn)橐?guī)格、劑型等不同而不同，目前規(guī)格0.5g*30片這個(gè)規(guī)格售價(jià)范圍為240-255元這樣一個(gè)范圍。

2，利必通

利必通是一款即可單藥治療，又可添加療法用于癲癇的藥物。利必通對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加療法，也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。而利必通規(guī)格為50mg*30片目前的價(jià)格范圍大概在105元-115元之間一盒。

3，曲萊

曲萊是一款適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的藥物，且適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。曲萊是一款進(jìn)口藥物，也是有多種規(guī)格，目前0.3g*50片每盒的售價(jià)為190-210元這樣的范圍。

4，萬儀

萬儀是一款國產(chǎn)藥，適用于成人癲癇部分發(fā)作病例的單獨(dú)治療或輔助治療。也適用于4-16歲兒童癲癇部分發(fā)作病例的輔助治療。同樣萬儀的價(jià)格受到規(guī)格的影響，目前0.3g*20片的售價(jià)范圍在38-45元/盒。

5，安閑

安閑是國產(chǎn)的拉莫三嗪片，對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療癲癇，也能用于兩歲以上兒童及成人的添加療法，此外，也可以用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。每盒25mg*48片的價(jià)格為55-65元。相對(duì)于進(jìn)口較為實(shí)惠。

6，仁澳

仁澳是適用于單獨(dú)治療或輔助治療成年患者的癲癇原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的藥物，可以用于于成年人和5歲以及5歲以上兒童。規(guī)格為0.3g*30片每盒目前的價(jià)格為65-80元的范圍。

其實(shí)影響抗癲癇藥的因素受到規(guī)格、區(qū)域等多方面的影響，以上的抗癲癇藥物價(jià)格僅供參考，具體價(jià)格以當(dāng)?shù)蒯t(yī)院和藥房為準(zhǔn)！這里不作價(jià)格標(biāo)注及用藥標(biāo)準(zhǔn)。但是癲癇患者不能因?yàn)樗幬锏膬r(jià)格影響因素而終止治療，這樣可能會(huì)引發(fā)更為嚴(yán)重的反彈問題，應(yīng)在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下選擇無論是適應(yīng)癥還是價(jià)格方面都合適的藥物，這樣更好更有利于癲癇患者接受治療的程度。