阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。主要成份為阿昔替尼。化學(xué)名稱(chēng):N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么,阿昔替尼片的瘺管形成是怎樣呢?腎癌的手術(shù)切除是怎樣呢?
阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復給藥毒性試驗中,阿昔替尼片對小鼠經(jīng)口給藥2次/天,≥15mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統暴露(AUC)的7倍),或犬經(jīng)口給藥2次/天,≥1.5mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統暴露的0.1倍),阿昔替尼片可引起雄性動(dòng)物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細胞數量減少、精子減少或異常精子形成,精子密度或計數減少。
阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內皮生長(cháng)因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長(cháng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)。阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時(shí)系統暴露的1.5倍或0.3倍)下可見(jiàn)雌性小鼠和雌性犬生殖道異常,包括性成熟延遲、黃體數減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。
阿昔替尼片的體外試驗與小鼠體內模型試驗顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導的內皮細胞增殖與存活;阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼片可抑制腫瘤生長(cháng)及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗和人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陰性,小鼠骨髓微核試驗結果陽(yáng)性。
阿昔替尼片的胃腸穿孔和瘺管形成:在接受阿昔替尼治療的RCC患者對照臨床研究中,接受阿昔替尼治療的1/359例患者(<1%)報告胃腸穿孔,接受索拉非尼治療的患者未報告胃腸穿孔。在阿昔替尼臨床試驗中,5/715例患者(1%)報告胃腸穿孔,包括1例患者死亡。除胃腸穿孔患者外,還有4/715例患者(1%)報告形成瘺管。在阿昔替尼治療期間,應定期監測胃腸穿孔或瘺管形成的癥狀。
腎癌的手術(shù)切除:腎癌手術(shù)分為單純性腎癌切除術(shù)和根治性腎癌切除術(shù),目前公認的是根治性腎癌切除術(shù)可以提高生存率。根治性腎癌切除術(shù)包括腎周?chē)钅ぜ捌鋬热荩耗I周?chē)尽⒛I和腎上腺。關(guān)于根治性腎癌切除術(shù)是否進(jìn)行局部淋巴結清掃尚有爭議,有的認為淋巴結轉移時(shí)往往有血行轉移,有淋巴轉移的病例最終都出現血行轉移,淋巴結分布廣,不易清除干凈;但亦有人認為,淋巴結轉移主要在腎門(mén)附近;下腔靜脈和主動(dòng)脈區,可以根治性切除,但根治性淋巴結清掃手術(shù)發(fā)現有轉移灶者,很少有生存超過(guò)5年者。腎癌手術(shù)時(shí)應爭取先結扎腎動(dòng)脈和腎靜脈,可以減少手術(shù)中出血和可能引起的腫瘤擴散。腎癌是多血管腫瘤,常有大的側枝靜脈,手術(shù)容易出血,且不易控制。因此,在較大腫瘤手術(shù)時(shí),可以在術(shù)前進(jìn)行選擇性腎動(dòng)脈栓塞。該操作可引起劇烈疼痛、發(fā)熱、腸麻痹、感染等,不應常規應用。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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