阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。主要成份為阿昔替尼。化學(xué)名稱(chēng):N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么,阿昔替尼片的靜脈血栓栓塞事件是怎樣呢?腎癌的預后是怎樣呢?
阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復給藥毒性試驗中,阿昔替尼片對小鼠經(jīng)口給藥2次/天,≥15mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統暴露(AUC)的7倍),或犬經(jīng)口給藥2次/天,≥1.5mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統暴露的0.1倍),阿昔替尼片可引起雄性動(dòng)物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細胞數量減少、精子減少或異常精子形成,精子密度或計數減少。
阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內皮生長(cháng)因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長(cháng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)。阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時(shí)系統暴露的1.5倍或0.3倍)下可見(jiàn)雌性小鼠和雌性犬生殖道異常,包括性成熟延遲、黃體數減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。
阿昔替尼片的體外試驗與小鼠體內模型試驗顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導的內皮細胞增殖與存活;阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼片可抑制腫瘤生長(cháng)及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗和人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陰性,小鼠骨髓微核試驗結果陽(yáng)性。
阿昔替尼片的靜脈血栓栓塞事件:臨床試驗已報告包括死亡在內的靜脈血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治療RCC的患者對照臨床試驗中,接受阿昔替尼治療的11/359例患者(3%)和接受索拉非尼治療的2/355例患者(1%)報告靜脈血栓栓塞事件。接受阿昔替尼治療的9/359例患者(3%)(包括肺栓塞、深靜脈血栓、視網(wǎng)膜靜脈閉塞、視網(wǎng)膜靜脈血栓)和接受索拉非尼治療的2/355例患者(1%)報告3/4級靜脈血栓栓塞事件。致死性肺栓塞見(jiàn)于1/359例(<1%)接受阿昔替尼治療的患者,接受索拉非尼治療的患者無(wú)報告。在阿昔替尼臨床試驗中,有22/715例患者(3%)報告靜脈血栓栓塞事件,其中2例死亡繼發(fā)于肺栓塞。存在這些事件風(fēng)險或曾有這些事件病史的患者應慎用阿昔替尼。目前尚未在之前6個(gè)月內發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。
腎癌的預后:
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腎癌患者治療后5年生存率分別可達到92%、86%、64%、23%。
治療后隨診的主要目的是檢查是否有復發(fā)、轉移和新生腫瘤。對行保留腎單位手術(shù)的患者術(shù)后4~6周應行腹部CT掃描檢查,以便醫生掌握手術(shù)后腎臟形態(tài)的變化情況,可為今后的復查做對比之用。隨診的內容包括:
1.病史詢(xún)問(wèn);
2.體格檢查;
3.血常規和血生化檢查,如肝、腎功能以及術(shù)前檢查異常的血生化指標;
4.胸部X攝片或胸部CT掃描檢查;
5.腹部超聲或/和腹部CT掃描檢查。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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