有學(xué)者認為本病診斷關(guān)鍵點(diǎn)在于與軟骨發(fā)育不全的鑒別。

　　軟骨發(fā)育不全是一種全身對稱(chēng)性軟骨發(fā)育障礙，主要表現為四肢粗短但軀干近乎正常的侏儒畸形。重癥軟骨發(fā)育不全聲像圖特點(diǎn)：胎頭增大，雙頂徑增寬;肋骨粗短，胸廓狹小但胸廓下口相對擴大;胎兒腹部膨隆，腹圍增大;胎兒四肢短小，長(cháng)骨粗短且多伴有彎曲，骨端膨大;羊水量增多。這兩種畸形胎兒的肢體都短小，但成骨發(fā)育不全，骨密度減低，皮質(zhì)變薄，極易骨折及因骨折造成骨畸形和胸廓變形，與軟骨發(fā)育不全一般無(wú)骨折相鑒別。

　　另外還需注意，本病由于可造成骨骼畸形及骨折、骨痂形成，故在X 線(xiàn)診斷上應與骨肉瘤、佝僂病、骨纖維異常增生及先天性假關(guān)節相鑒別。

　　1.遲發(fā)性幼年骨質(zhì)疏松 普遍性骨質(zhì)疏松，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側后突畸形和易骨折等，與成骨不全相似;但后者尚有頭大，兩側顳骨外突，扁顱底，面小呈三角形，藍色鞏膜，多發(fā)縫間骨，并有家族史等均與前者不同。

　　Ⅰ型OI的診斷有時(shí)十分困難，凡遇青少年骨質(zhì)疏松或圍絕經(jīng)期出現的嚴重骨質(zhì)疏松癥均應想到Ⅰ型OI可能。

　　2.骨軟化和佝僂病 無(wú)骨脆易折，無(wú)藍色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀，骺軟骨盤(pán)增寬。骨軟化多見(jiàn)于孕婦或哺乳期婦女，有骨痛，血清鈣、磷均降低。

　　3.維生素C缺乏癥 病人亦有骨質(zhì)疏松，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點(diǎn)，可有劇痛并可出現假性癱瘓，骨折愈合后可出現鈣化。

　　4.骨肉瘤 成骨不全病人骨折部分可出現大量骨痂。多數為良性。僅少數有血沉和血ALP升高，必要時(shí)可行骨活檢鑒別。

　　5.關(guān)節活動(dòng)過(guò)度綜合征 關(guān)節松弛和活動(dòng)過(guò)度是OI的特征之一，應與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關(guān)節活動(dòng)過(guò)度綜合征、Morquio)綜合征、Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類(lèi)型的OI可表現為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質(zhì)疏松、Ehlers-Danlos綜合征、OI合并原發(fā)性甲旁亢、OI合并牙質(zhì)生成不全(dentinogenesis imperfecta，DI)、OI樣綜合征，應注意鑒別。