一般并不困難。有時(shí)要與嚴重的佝僂病相區別。佝僂病表現為骨骺軟骨增寬、模糊、干骺端到鈣化軟骨區不規則，分界不清。干骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全癥者明顯。臨床上尚應與軟骨發(fā)育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區別，一般說(shuō)來(lái)并不困難。
關(guān)于成骨不全，目前有許多分類(lèi)方法：根據第1次發(fā)生骨折的時(shí)間早晚，分為先天型及遲發(fā)型;根據病情輕重分為3型;Sillence于1979年根據遺傳方式和臨床表現將其分成4種類(lèi)型，這一分類(lèi)目前應用最為廣泛。
1.根據病情輕重分型
(1)胎兒型：病情嚴重，常見(jiàn)顱骨骨化不全，胎兒期已有多次骨折，大多是死胎或生后短期夭折。
(2)嬰兒型：較少見(jiàn)，出生后可有骨折，以后較輕微的外傷，甚至無(wú)外傷都可造成多發(fā)性骨折，女性患者多于男性，藍色鞏膜及韌帶松弛多見(jiàn)。
(3)少年型(遲發(fā)型)：病情最輕，出生時(shí)可以沒(méi)有骨折，兒童期容易發(fā)生骨折，到青春期后有自動(dòng)改善的趨勢，20歲前后可因耳硬化造成耳聾。
2.根據遺傳方式及臨床表現(Sillence)分型
Ⅰ型：常染色體顯性遺傳，臨床特點(diǎn)是骨質(zhì)脆弱，生后骨折，藍鞏膜。其中又以牙齒正常為A型，成牙不全為B型。
Ⅱ型：常染色體隱性遺傳，可在圍生期死亡，存活者表現為深藍色鞏膜、股骨畸形和串珠肋。
Ⅲ型：常染色體隱性遺傳，出生時(shí)有骨折，因多次骨折骨骼畸形進(jìn)行性加重，鞏膜和聽(tīng)力正常。
Ⅳ型：常染色體顯性遺傳，鞏膜和聽(tīng)力正常，僅表現為骨質(zhì)脆弱。
3.成骨不全的臨床表現
本病以骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性增加及畸形，藍色鞏膜及聽(tīng)力喪失為特征，但臨床差異很大，重者出現胎兒宮內多發(fā)骨折及死亡，輕者至學(xué)齡期才有癥狀，并可存活至高齡。廣泛采用的臨床分類(lèi)方法是 Sillence 的四型分類(lèi)法。Sillence等(1979)從遺傳發(fā)生學(xué)角度將成骨不全分為四型，此種分型方法已得到學(xué)術(shù)界的認同。1型為常染色體顯性遺傳，藍鞏膜，只表現輕度骨畸形;2型相當于過(guò)去的先天型;3型為嚴重型，很多病例呈現宮內發(fā)育延遲，初生后即出現骨折，臨床上出現嚴重的骨關(guān)節畸形，嬰兒期表現藍鞏膜，兒童期以后則不顯著(zhù)，這一類(lèi)型病人一般可以存活到成年;4型為常染色體顯性遺傳，但無(wú)藍鞏膜，中度骨關(guān)節畸形，雖無(wú)宮內發(fā)育延遲，一般發(fā)育速度慢，身材矮小。反復骨折是成骨不全的特征，以橫斷骨折、螺旋形骨折最常見(jiàn)，約15%的骨折發(fā)生在干骺端。骨折后可以有大量骨痂增生，多數可以愈合，但往往殘留畸形。文獻中有因4根長(cháng)骨骨折后大量骨癡增生，導致高排出性心力衰竭及大量骨癡增生引起間隔綜合征的報道。骨折不愈合易發(fā)生于進(jìn)行性畸形加重反復骨折的部位，3型多于4型。局部可呈現萎縮或增殖改變。
4歲時(shí)，70%的I型成骨不全患兒可以獨立步行，1/3的4型患兒可以走或爬，而3型患兒此時(shí)還不能獨立坐穩。10歲時(shí)，80%的3型患兒可獨立坐穩，20%的患兒可 扶拐短距離行走。 50%1型與4型患兒牙齒形成缺陷，80%以上的3型患兒牙齒形成不全。并發(fā)先天性心臟畸形在3型也并非罕見(jiàn)。個(gè)別病例因耳硬化癥造成聽(tīng)力障礙。近來(lái)文獻中還有合并腎結石、腎乳頭鈣化及糖尿病的報道。
(一)骨脆性增加 輕微的損傷即可引起骨折，嚴重的病人表現為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時(shí)即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長(cháng)骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進(jìn)一步減少了骨的長(cháng)度。青春期過(guò)后，骨折趨勢逐漸減少。
(二)藍鞏膜 約占90%以上。這是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该鳎梢钥吹狡湎路降拿}絡(luò )膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結構并無(wú)異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。
(三)耳聾 常到11～40歲出現，約占25%，可能因耳道硬化，附著(zhù)于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強直而固定所致，但亦有人認為是聽(tīng)神經(jīng)出顱底時(shí)受壓所致。
(四)關(guān)節過(guò)度松弛 尤其是腕及踝關(guān)節。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可以有膝外翻，平足。有時(shí)有習慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。
(五)肌肉薄弱。
(六)頭面部畸形 嚴重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時(shí)頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。
(七)牙齒發(fā)育不良 牙質(zhì)不能很好的發(fā)育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍灰色，易齲及早期脫落。
(八)侏儒。這是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。
(九)皮膚疤痕寬度增加，這也是由于膠原組織有缺陷的緣故。
4項主要診斷標準是：
1.骨質(zhì)疏松和骨的脆性增加。
2.藍鞏膜。
3.牙質(zhì)形成不全(dentinogenesis imperfecta)。
4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。
上述4項中出現2項特別是前2項，即可診斷。結合影像學(xué)檢查有助于診斷。

有學(xué)者認為本病診斷關(guān)鍵點(diǎn)在于與軟骨發(fā)育不全的鑒別。
軟骨發(fā)育不全是一種全身對稱(chēng)性軟骨發(fā)育障礙，主要表現為四肢粗短但軀干近乎正常的侏儒畸形。重癥軟骨發(fā)育不全聲像圖特點(diǎn)：胎頭增大，雙頂徑增寬;肋骨粗短，胸廓狹小但胸廓下口相對擴大;胎兒腹部膨隆，腹圍增大;胎兒四肢短小，長(cháng)骨粗短且多伴有彎曲，骨端膨大;羊水量增多。這兩種畸形胎兒的肢體都短小，但成骨發(fā)育不全，骨密度減低，皮質(zhì)變薄，極易骨折及因骨折造成骨畸形和胸廓變形，與軟骨發(fā)育不全一般無(wú)骨折相鑒別。
另外還需注意，本病由于可造成骨骼畸形及骨折、骨痂形成，故在X 線(xiàn)診斷上應與骨肉瘤、佝僂病、骨纖維異常增生及先天性假關(guān)節相鑒別。
1.遲發(fā)性幼年骨質(zhì)疏松 普遍性骨質(zhì)疏松，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側后突畸形和易骨折等，與成骨不全相似;但后者尚有頭大，兩側顳骨外突，扁顱底，面小呈三角形，藍色鞏膜，多發(fā)縫間骨，并有家族史等均與前者不同。
Ⅰ型OI的診斷有時(shí)十分困難，凡遇青少年骨質(zhì)疏松或圍絕經(jīng)期出現的嚴重骨質(zhì)疏松癥均應想到Ⅰ型OI可能。
2.骨軟化和佝僂病 無(wú)骨脆易折，無(wú)藍色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀，骺軟骨盤(pán)增寬。骨軟化多見(jiàn)于孕婦或哺乳期婦女，有骨痛，血清鈣、磷均降低。
3.維生素C缺乏癥 病人亦有骨質(zhì)疏松，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點(diǎn)，可有劇痛并可出現假性癱瘓，骨折愈合后可出現鈣化。
4.骨肉瘤 成骨不全病人骨折部分可出現大量骨痂。多數為良性。僅少數有血沉和血ALP升高，必要時(shí)可行骨活檢鑒別。
5.關(guān)節活動(dòng)過(guò)度綜合征 關(guān)節松弛和活動(dòng)過(guò)度是OI的特征之一，應與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關(guān)節活動(dòng)過(guò)度綜合征、Morquio)綜合征、Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類(lèi)型的OI可表現為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質(zhì)疏松、Ehlers-Danlos綜合征、OI合并原發(fā)性甲旁亢、OI合并牙質(zhì)生成不全(dentinogenesis imperfecta，DI)、OI樣綜合征，應注意鑒別。