(一)發(fā)病原因

　　遺傳基因缺陷，病人體內半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。

　　(二)發(fā)病機制

　　本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏，它是一種芳基硫酸酯酶，具有3種同工酶，即芳香基硫酸酯酶A，B 和C，該基因位于22q13，正常時(shí)，腦苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇，乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神經(jīng)鞘氨醇脫硫，由于本病病人體內缺乏腦苷脂硫酸酶，故上述幾種苷脂分解不全，可因過(guò)多沉積于腦內而致病。

　　本病的病理改變以中樞神經(jīng)白質(zhì)和周?chē)窠?jīng)最為明顯，其他內臟器官組織內也可發(fā)生，腦組織內某些神經(jīng)元喪失，星形細胞增殖，皮質(zhì)較深層有微膠質(zhì)反應， 皮質(zhì)細胞結構尚保留，白質(zhì)顯示神經(jīng)磷脂明顯喪失，而“U”形神經(jīng)纖維相對完整，少突細胞數量減少，在殘留的少突細胞及血管周?chē)奘杉毎麅瓤梢?jiàn)有沉積物質(zhì)， 在小腦齒狀核，下丘腦，丘腦，基底神經(jīng)節，腦橋，脊髓前角細胞，脊神經(jīng)根神經(jīng)節細胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節細胞內，可見(jiàn)有細胞質(zhì)包涵體，其內含有異染性物質(zhì)，在偏光顯微鏡下，異染性物質(zhì)呈黃，綠二色性，這種物質(zhì)PAS染色呈陽(yáng)性，蘇丹黑染色也呈陽(yáng)性，在電子顯微鏡下，細胞內包涵體為親水性，其中大多數位于溶酶體內，包涵體大小不等(>1µm)，大多數是由一種透明基質(zhì)內的同心性或水平成層結構所組成，每層厚6～8nm，另一種包涵體是由無(wú)定形物質(zhì)組成，這 種包涵體外包有一層薄膜(3～4nm)，系由基質(zhì)產(chǎn)生，細胞外有大的球形或圓形顆粒物質(zhì)，在顯微鏡下，這些物質(zhì)具有異染性。

　　視神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)病理改變?yōu)楣澏涡悦撍枨市宰儯赟chwann細胞內有異染性物質(zhì)沉積，在電子顯微鏡下，這種物質(zhì)為多形性，并由“斑馬小體”構成，異染性沉積物質(zhì)還可存在于腎小管及膽管上皮細胞，內分泌腺細胞，肝臟實(shí)質(zhì)細胞和庫普弗細胞內。